Замісна гормональна терапія (ЗГТ) — це естроген, а при збереженій матці — естроген разом із прогестагеном, який захищає слизову оболонку матки (ендометрій). Нижче зібрано форми, дози та схеми, які визнають британський Національний інститут здоров'я та якості допомоги (NICE), Британське товариство з менопаузи (BMS), американське товариство The Menopause Society і європейський регулятор EMA (European Medicines Agency).
Головне
- Найсильніший засіб від припливів. ЗГТ скорочує кількість припливів на 75 % порівняно з плацебо та зменшує нічну пітливість (MacLennan AH Cochrane Database Syst Rev 2004. PMID 15495039[1]).
- Вікно можливостей. До 60 років або в перші 10 років після останньої менструації користь ЗГТ перевищує ризики (The Menopause Society Menopause 2022. PMID 35797481[2]; Stuenkel CA J Clin Endocrinol Metab 2015. PMID 26444994[3]).
- Кістки. У дослідженні WHI (Women's Health Initiative, 16 608 жінок) переломів шийки стегна стало на 34 % менше, усіх переломів — на 24 % (Rossouw JE JAMA 2002. PMID 12117397[4]).
- Урогенітальні симптоми. Вагінальні естрогени прибирають сухість і біль при близькості; це єдиний вид ЗГТ, не пов'язаний із ризиком раку молочної залози (Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer Lancet 2019. PMID 31474332[5]; 108 647 випадків).
- Сон і настрій. Нічні припливи та пітливість будять; ЗГТ знижує і їхню частоту, і тяжкість. NICE рекомендує розглядати ЗГТ і при зниженому настрої, що почався разом із припливами (NICE NG23, 2026).
- Безпечний шлях існує. Пластир, гель і спрей не підвищують ризик венозних тромбів: відношення шансів 0,93 проти 1,58 у таблеток (Vinogradova Y BMJ 2019. PMID 30626577[6]; 80 396 випадків).
- Смертність не зростає. За 18 років спостереження WHI загальна смертність — 27,1 % у тих, хто приймав ЗГТ, і 27,6 % на плацебо (Manson JE JAMA 2017. PMID 28898378[7]).
- Попередження переглянуто. У листопаді 2025 року американський регулятор FDA (Food and Drug Administration) почав прибирати з «чорної рамки» на упаковці серцево-судинні ризики, рак молочної залози та деменцію; перші 6 препаратів отримали нові інструкції в лютому 2026 року (FDA, 12.02.2026).
Естрогени
| Речовина | Форми | Що важливо |
|---|---|---|
| Естрадіол (ідентичний власному) | таблетка, пластир, гель, спрей; вагінальна таблетка 10 мкг, кільце 7,5 мкг/добу | основа більшості схем; у таблетках тромбів на 15–17 % менше, ніж із кон'югованими естрогенами |
| Кон'юговані естрогени (КЕ) | таблетки 0,3 / 0,625 / 1,25 мг | вивчені у WHI; є комбінація з базедоксифеном (нижче) |
| Естріол | лише місцево: крем 0,1 % і 0,01 %, свічки, гель 50 мкг/г | для урогенітальних симптомів |
| Естетрол (Е4) | таблетки 14,2 і 18,9 мг раз на день | схвалений у Європейському Союзі (ЄС) 26.03.2026 (Fylrevy); до 12-го тижня припливів на 16–22 на тиждень менше, ніж на плацебо (Simoncini T Maturitas 2026. PMID 42068869[8]); при матці — з прогестагеном |
Шляхи введення
- Таблетка — раз на день; проходить через печінку, тому підвищує ризик тромбів і хвороб жовчного міхура.
- Пластир — міняють 1–2 рази на тиждень; дає рівний рівень гормону.
- Гель — щодня на шкіру; дозу легко змінювати кількістю натискань.
- Спрей — на шкіру передпліччя, 1–3 дози за інструкцією.
- Вагінальні форми (крем, свічки, кільце на 3 місяці, таблетка) — діють місцево, у кров потрапляє мінімальна кількість (NICE).
Еквівалентні дози естрадіолу (BMS, 2026; для віку 45–55 років). Зірочкою позначено дози поза інструкцією — лише в окремих випадках. Всмоктування в різних людей помітно різниться, тому дозу добирають за симптомами.
| Форма | Низька | Середня | Висока |
|---|---|---|---|
| Таблетка | 0,5 мг | 1–2 мг | 3 мг* |
| Пластир, мкг/добу | 25–37,5 | 40–75 | 100 |
| Гель-дозатор 0,06 % (0,75 мг за натискання) | 1 натискання | 2–3 натискання | 4 натискання |
| Гель у саше | 0,5 мг | 1 мг (2 мг*) | 2,5–3 мг* |
| Спрей | 1–2 дози | 3 дози (4*) | 5–6 доз* |
Прогестагени: захист ендометрія
- Потрібні всім, у кого збережена матка: естроген без прогестагену підвищує ризик гіперплазії та раку ендометрія (BMS).
- Після видалення матки (гістеректомії) прогестаген зазвичай не потрібен.
| Прогестаген | Секвенційна схема | Безперервна схема |
|---|---|---|
| Мікронізований прогестерон (всередину; вагінально — поза інструкцією, ті самі дози) | 200 мг 12–14 днів на місяць (300 мг при високій дозі естрогену) | 100 мг щодня (200 мг при високій дозі) |
| Дидрогестерон | 10 мг 12–14 днів | 5 мг у комбінованій таблетці, окремо — 10 мг |
| Норетистерону ацетат (НЕТА) | 1 мг у комбінованих таблетках | 0,5–1 мг у комбінованих таблетках |
| Медроксипрогестерону ацетат (МПА) | 10 мг 12–14 днів | 2,5–5 мг |
| Левоноргестрел (ЛНГ) | внутрішньоматкова система (ВМС) 52 мг — до 5 років, за будь-якої схеми | ВМС 52 мг або пластир разом з естрадіолом |
| Дроспіренон | — | 2 мг у таблетці з 1 мг естрадіолу |
Відмінності за ризиками — на користь «м'яких» прогестагенів
- Рак молочної залози, французька когорта E3N (80 377 жінок): із прогестероном відносний ризик 1,00, із дидрогестероном 1,16 (обидва без значущого зростання), з іншими прогестагенами 1,69 (Fournier A Breast Cancer Res Treat 2008. PMID 17333341[9]).
- Британські дані 2020 року: при прийомі довше 5 років відношення шансів 1,24 із дидрогестероном і 1,88 із норетистероном (Vinogradova Y BMJ 2020. PMID 33115755[10]).
- Метааналіз Lancet 2019: якщо зв'язок причинний, 5 років ЗГТ із 50 років дають 1 додатковий випадок на 50 жінок при щоденному прогестагені, на 70 — при переривчастому, на 200 — при самому естрогені. Після прийому коротше року надлишок ризику мінімальний.
- Венозна тромбоемболія (ВТЕ — тромби у венах і легеневій артерії): серед таблеток найнижчий ризик у естрадіолу з дидрогестероном (1,18, незначущо), найвищий — у КЕ з МПА (2,10). У французькому дослідженні ESTHER мікронізований прогестерон із ризиком ВТЕ не пов'язаний — 0,7 (Canonico M Circulation 2007. PMID 17309934[11]).
Схеми
| Схема | Кому | Як |
|---|---|---|
| Секвенційна (циклічна) | остання менструація менше ніж 1 рік тому (менше ніж 2 роки при ранній менопаузі) | естроген щодня + прогестаген 12–14 днів на місяць; раз на місяць кровотеча відміни |
| Безперервна комбінована | 12 місяців без менструацій або після ≥1 року секвенційної схеми | естроген і прогестаген щодня, без кровотеч |
| Лише естроген | після гістеректомії | естроген щодня |
- Прогестаген менше ніж 10 днів на місяць підвищує ризик гіперплазії ендометрія (BMS).
- Жінкам, молодшим за 50 років, секвенційна схема часто потрібна довше.
- Винятки з «лише естрогену»: після гістеректомії з приводу тяжкого ендометріозу — безперервна комбінована схема; після надпіхвової ампутації матки — проба прогестагену 3 місяці; після абляції ендометрія — комбінована ЗГТ.
Готові комбіновані форми
| Форма | Речовини (приклади) |
|---|---|
| Таблетки, секвенційні | естрадіол 1 або 2 мг + дидрогестерон 10 мг (Femoston 1/10, 2/10); естрадіол + НЕТА 1 мг (Novofem, Elleste Duet, Trisequens) |
| Таблетки, безперервні | естрадіол 1 мг + дидрогестерон 5 мг (Femoston conti); естрадіол 1 мг + НЕТА 0,5 мг (Kliovance); естрадіол 2 мг + НЕТА 1 мг (Kliofem); естрадіол 1 мг + МПА 2,5 або 5 мг (Indivina); естрадіол 1 мг + дроспіренон 2 мг (Angeliq); капсула естрадіол 1 мг + прогестерон 100 мг (Bijuve) |
| Пластирі | естрадіол + НЕТА (Evorel Sequi, Evorel Conti, Estradot Conti); естрадіол + левоноргестрел раз на тиждень (FemSeven Conti, Femseptevo, Femity — окремий розбір) |
| ВМС + естроген | ЛНГ-ВМС 52 мг + естроген у будь-якій формі: таблетка, пластир, гель, спрей |
ЛНГ-ВМС водночас слугує контрацепцією в перименопаузі. Для систем із меншою дозою (13,5 і 19,5 мг) даних про захист ендометрія немає, тому до них додають прогестаген (BMS).
Тиболон, TSEC і місцева терапія
Тиболон — 2,5 мг на добу, не раніше ніж через 12 місяців після останньої менструації.
- Прибирає припливи та зберігає кістки: у дослідженні LIFT (4538 жінок 60–85 років з остеопорозом, половинна доза 1,25 мг) переломів хребців на 45 % менше (Cummings SR N Engl J Med 2008. PMID 18703472[12]).
- Після раку молочної залози не застосовують: у дослідженні LIBERATE рецидиви — 15,2 % проти 10,7 % на плацебо (Kenemans P Lancet Oncol 2009. PMID 19167925[13]).
- Після 60 років враховують ризик інсульту (у LIFT відносний ризик 2,19).
TSEC (tissue-selective estrogen complex — естроген у парі із селективним модулятором рецепторів естрогену) — КЕ 0,45 мг + базедоксифен 20 мг (Duavive).
- Для жінок із маткою, 12 місяців без менструацій, яким прогестаген не підходить: ендометрій захищає базедоксифен (EMA, 2014).
Місцева терапія урогенітальних симптомів
- Вагінальний естріол або естрадіол — перша лінія (NICE); поєднується зі зволожувальними засобами та із системною ЗГТ.
- Прастерон (дегідроепіандростерон, DHEA) — вагінальна свічка 6,5 мг, якщо естрогени та зволожувачі не допомогли.
- Оспеміфен — таблетка 60 мг, коли місцеві засоби незручні, наприклад при обмеженнях рухливості.
Тестостерон у жінок
- Єдине доведене показання — зниження лібідо, яке турбує жінку в постменопаузі (міжнародний консенсус 2019 року, підтриманий 11 товариствами: Davis SR J Clin Endocrinol Metab 2019. PMID 31498871[14]). NICE: розглянути, якщо самої ЗГТ недостатньо.
- Лише через шкіру, у дозі, що дає рівень як до менопаузи. Таблетки погіршують ліпіди крові, пелети та ін'єкції дають рівні вищі за фізіологічні — їх не рекомендують.
- Контроль: тестостерон до старту, через 3–6 тижнів, потім кожні 6 місяців. Немає ефекту за 6 місяців — відміна.
- Для настрою, кісток і пам'яті не призначають: даних про користь немає.
Негормональні альтернативи
| Засіб | Доза і дія | Ефект | Статус |
|---|---|---|---|
| Фезолінетант | 45 мг раз на день; блокує рецептор нейрокініну-3 у центрі терморегуляції | на 2,6 припливу на добу менше, ніж на плацебо, до 12-го тижня; ефект з 1-го тижня і до 52 тижнів (Lederman S Lancet 2023. PMID 36924778[15]) | FDA 2023, ЄС 07.12.2023; NICE 2026 — коли ЗГТ не підходить; печінкові проби до старту і в перші місяці (FDA, 2024) |
| Елінзанетант | 120 мг на ніч; блокує рецептори нейрокініну-1 і -3 (NK1, NK3) | на 3,2 припливу на добу менше, ніж плацебо, до 12-го тижня; кращий сон (Pinkerton JV JAMA 2024. PMID 39172446[16]) | FDA 24.10.2025; ЄС 17.11.2025, у ЄС — і при припливах на тлі ендокринної терапії раку молочної залози: −3,4 на добу (Cardoso F N Engl J Med 2025. PMID 40454634[17]) |
| Антидепресанти груп СІЗЗС і СІЗЗСН (інгібітори зворотного захоплення серотоніну / серотоніну та норадреналіну) | щодня | рекомендовані The Menopause Society 2023, рівень доказовості I (Menopause 2023. PMID 37252752[18]) | NICE: не перша лінія при самих припливах |
| Габапентин | щодня | рекомендований (рівень I) | поза інструкцією |
| Клонідин | — | The Menopause Society 2023 не рекомендує | NICE: не перша лінія |
| Когнітивно-поведінкова терапія (КПТ) | програма, складена для менопаузи | допомагає при припливах, порушеннях сну та зниженому настрої | NICE 2024, The Menopause Society (рівень I) |
Що не рекомендується
- Компаундовані «біоідентичні» суміші аптечного виготовлення: не проходять регуляторної перевірки, дози та чистота не стандартизовані. NICE: ефективність і безпечність таких препаратів невідомі; BMS (2026) і Американська колегія акушерів-гінекологів не рекомендують їх призначати (ACOG Obstet Gynecol 2023. PMID 37856860[19]).
- Ті самі «біоідентичні» гормони є в зареєстрованих препаратах: естрадіол і мікронізований прогестерон.
- Прогестерон у кремі або гелі на шкіру ендометрій не захищає (BMS).
- Аналізи слини та крові «для добору індивідуальної суміші» — доказів недостатньо (BMS).
- Пелети (підшкірні гранули): тестостеронові не рекомендує міжнародний консенсус 2019 року; пелети з естрадіолом аптечного виготовлення — та сама компаундована терапія, яку ACOG не радить призначати, коли є схвалені форми.
- Вагінальний лазер при урогенітальних симптомах NICE не рекомендує поза клінічними дослідженнями.
Кому що підходить
| Ситуація | Що підходить | Підстава |
|---|---|---|
| Куріння | пластир, гель, спрей | куріння — фактор ризику тромбів, а шкірний шлях ризику ВТЕ не підвищує (0,93) |
| Індекс маси тіла (ІМТ) > 30 кг/м² | шкірний шлях | NICE |
| Мігрень, зокрема з аурою | шкірний шлях, естроген без перерв, ЛНГ-ВМС | аура не протипоказання (Європейське товариство з менопаузи та андропаузи, EMAS, 2026); інсульт зі шкірним шляхом не частішає (NICE) |
| Високий ризик ВТЕ, тромбофілія в родині | шкірний шлях + прогестерон або дидрогестерон; консультація гематолога | NICE; BMJ 2019; ESTHER |
| Високі тригліцериди | шкірний шлях, прогестерон або дидрогестерон | EMAS 2020 (Anagnostis P Maturitas 2020. PMID 32209279[20]) |
| Гіпотиреоз на левотироксині | будь-який шлях; при таблетках — тиреотропний гормон (ТТГ) через 12 тижнів | таблетки естрогену у 7 із 18 жінок підняли ТТГ вище 7 мОд/л (7 мкМО/мл) (Arafah BM N Engl J Med 2001. PMID 11396440[21]) |
| Жовчнокам'яна хвороба | шкірний шлях | ризик 1,17 проти 1,74; мінус 1 видалення жовчного міхура на 140 жінок за 5 років (Liu B BMJ 2008. PMID 18617493[22]) |
| Перименопауза, цикл збережений | секвенційна схема або ЛНГ-ВМС + естроген | BMS |
| Після гістеректомії | лише естроген | найнижчий ризик раку молочної залози: +1 випадок на 200 за 5 років |
| Ендометріоз, матку видалено | безперервна комбінована схема | BMS |
| Лише сухість, урогенітальні симптоми | вагінальний естріол або естрадіол; прастерон; оспеміфен | NICE |
| Рак молочної залози в анамнезі | КПТ, елінзанетант, інші негормональні засоби за погодженням з онкологом; при сухості — лубриканти, потім вагінальний естроген | NICE; LIBERATE; OASIS-4 |
| Менопауза до 40 років | ЗГТ або комбінований контрацептив щонайменше до віку природної менопаузи | NICE |
Тижневий пластир естрадіол + левоноргестрел — одна заміна на тиждень замість щоденних таблеток — розібраний окремо: що це, кому підходить, де купити в Європі.
Контроль і тривалість
- Перший перегляд — через 3 місяці (ефект, переносимість), потім щороку (NICE).
- Мамографія — за графіком національної програми скринінгу (NICE).
- Кров'янисті виділення в перші 6 місяців і 3 місяці після зміни дози — частий побічний ефект (NICE). Якщо вони тривають довше 4–6 місяців, попри корекцію прогестагену, — трансвагінальне УЗД, за потреби біопсія (BMS).
- Жорсткого строку відміни немає: BMS — «жодних довільних обмежень дози та тривалості»; The Menopause Society 2022 — тривалий прийом при збережених показаннях і регулярний перегляд.
- У листопаді 2025 року FDA попросило прибрати з «чорної рамки» пораду «мінімальна доза на найкоротший строк»; попередження про рак ендометрія залишилося лише для системного естрогену без прогестагену. NICE рекомендує мінімальну ефективну дозу.
- Відміняти можна поступово або одразу: поступове зниження може зменшити повернення симптомів найближчим часом, у довгостроковій перспективі різниці немає (NICE).
Протипоказання
За інструкціями ЄС для системної ЗГТ:
- Рак молочної залози — зараз, у минулому або при підозрі.
- Естрогензалежні пухлини, наприклад рак ендометрія.
- Кровотеча зі статевих шляхів неясної причини.
- Нелікована гіперплазія ендометрія.
- Тромбоз глибоких вен або тромбоемболія легеневої артерії — зараз або в минулому; відома тромбофілія.
- Активне або нещодавнє артеріальне тромбоемболічне захворювання: стенокардія, інфаркт.
- Тяжке захворювання печінки, поки печінкові проби не нормалізувалися; порфірія.
Мігрень, діабет 2 типу, гіпотиреоз і ожиріння — не протипоказання, а привід вибрати шлях введення.
Джерела
- MacLennan AH Cochrane Database Syst Rev 2004. PMID 15495039
- The Menopause Society Menopause 2022. PMID 35797481
- Stuenkel CA J Clin Endocrinol Metab 2015. PMID 26444994
- Rossouw JE JAMA 2002. PMID 12117397
- Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer Lancet 2019. PMID 31474332
- Vinogradova Y BMJ 2019. PMID 30626577
- Manson JE JAMA 2017. PMID 28898378
- Simoncini T Maturitas 2026. PMID 42068869
- Fournier A Breast Cancer Res Treat 2008. PMID 17333341
- Vinogradova Y BMJ 2020. PMID 33115755
- Canonico M Circulation 2007. PMID 17309934
- Cummings SR N Engl J Med 2008. PMID 18703472
- Kenemans P Lancet Oncol 2009. PMID 19167925
- підтриманий 11 товариствами: Davis SR J Clin Endocrinol Metab 2019. PMID 31498871
- Lederman S Lancet 2023. PMID 36924778
- Pinkerton JV JAMA 2024. PMID 39172446
- Cardoso F N Engl J Med 2025. PMID 40454634
- Menopause 2023. PMID 37252752
- ACOG Obstet Gynecol 2023. PMID 37856860
- Anagnostis P Maturitas 2020. PMID 32209279
- Arafah BM N Engl J Med 2001. PMID 11396440
- Liu B BMJ 2008. PMID 18617493
Ключові факти
- ЗГТ скорочує кількість припливів на 75 % порівняно з плацебо та зменшує нічну пітливість (огляд Cochrane, MacLennan AH 2004).
- Вікно можливостей: до 60 років або в перші 10 років після останньої менструації користь ЗГТ перевищує ризики (The Menopause Society 2022, Endocrine Society 2015).
- Пластир, гель і спрей не підвищують ризик венозних тромбів: відношення шансів 0,93 проти 1,58 у таблеток (BMJ 2019, 80 396 випадків).
- При збереженій матці естроген завжди йде разом із прогестагеном: без нього ризик гіперплазії та раку ендометрія зростає; після видалення матки прогестаген зазвичай не потрібен.
- Вагінальні естрогени прибирають сухість і біль при близькості та не пов'язані з ризиком раку молочної залози (Lancet 2019, 108 647 випадків).
- Якщо гормони протипоказані: фезолінетант дає на 2,6 припливу на добу менше, ніж плацебо, елінзанетант — на 3,2 (12-й тиждень); допомагає і когнітивно-поведінкова терапія.
