Кордицепс та імунітет: що показує огляд Das et al., 2021

Коротко

Розбір огляду Das G, Front Pharmacol 2021. Кордицепс — гриб-паразит комах із тибетської та традиційної китайської медицини. Тут — які ефекти описано, де їх спостерігали (у пробірці, у тварин чи в людей) і чого огляд не показує.

Видів у роді — понад 700. Контрольованих досліджень у людей в огляді — два. Чисел про ефект у людей — жодного. Самі автори в анотації пишуть, що фармакологічні ефекти кордицепса «описано в доклінічних дослідженнях», тобто на клітинах і тваринах.

Як читати позначки

Після кожної тези про дію на організм стоїть позначка: на кому або на чому отримано результат. Що ближча позначка до слова «люди», то ближчий результат до питання «чи допоможе це мені». Більшість позначок — «in vitro» і «тварини». РКД — рандомізоване контрольоване дослідження: групи розподіляють випадково; при плацебо-контролі порівнюють із пустушкою.

01 · Про огляд

Огляд літератури в журналі Frontiers in Pharmacology (розділ Ethnopharmacology), 2021, том 11, стаття 602364. 17 авторів із Південної Кореї, Мексики, Індії, Чилі та Португалії. Фінансування — Національний дослідницький фонд Кореї та Університет Донгук; конфлікт інтересів не заявлено. Шукали в PubMed, SpringerLink, Scopus, ScienceDirect, журналах Elsevier і через Google, лише англійською мовою. Нових дослідів в огляді немає: він переказує чужі роботи.

Чого немає в методах

• скільки робіт знайдено і скільки включено;
• за які роки вели пошук;
• як відбирали роботи за дизайном (клітини, тварини, люди);
• як оцінювали якість робіт і ризик систематичної похибки;
• чи об’єднували результати в загальну цифру (метааналіз).

02 · Гриб

«Кордицепс» — не один гриб, а сотні видів із різним складом. Близько 20 паразитують на грибах Elaphomyces, решта — на комахах і павукоподібних. Росте в горах на висоті 3 600–4 000 м. Найбільш вивчені види — C. sinensis (сучасна назва Ophiocordyceps sinensis) і C. militaris.

Гриб проростає всередині живої личинки, заміщає її тканини й виходить назовні стеблом — плодовим тілом. Дикий гриб через надмірний збір став рідкісним; з 1970-х років його вчаться ферментувати й вирощувати, а C. militaris вважають дешевшою заміною C. sinensis. Гриб із гірської луки й міцелій (грибниця) із ферментера — різні продукти. Огляд називає C. sinensis харчовою добавкою, що відповідає вимогам FDA — американського агентства з харчових продуктів і ліків (Wu et al., 2015): це про відповідність вимогам до харчової добавки, а не про доведену лікувальну дію.

Традиційне застосування

• У традиційній китайській медицині (ТКМ) — тонізувальний засіб при хворобах органів дихання, печінки та нирок, при підвищеному цукрі крові, при пухлинах. [традиція]
• Для енергії, витривалості, аеробної ємності та «клітинного імунітету»; при втомі та слабкості, для полегшення симптомів висотної хвороби. [традиція]
• Фахівці ТКМ радять регулярне приймання C. sinensis «проти інфекцій, застуди та грипу», при кашлі, астмі, хворобах бронхів. [традиція]
• Дозу і спосіб приймання місцеві лікарі підбирають «методом спроб і помилок» (Maity, 2013). [традиція]
• Користь «помічено в спортсменів»: огляд пояснює її зростанням рівня АТФ у клітинах, але посилання на дослідження не дає. [думка авторів огляду]

03 · Склад

У грибі десятки груп речовин: нуклеозиди, стерини, флавоноїди, циклічні пептиди, феноли, алкалоїди, полісахариди та інші. Яка з них відповідає за який ефект, у багатьох випадках невідомо. Не всі знайдені речовини «корисні»: серед них є й імунодепресанти.

• Кордицепін (3′-дезоксиаденозин) — майже точна копія аденозину без одного атома кисню; його помітно багато в C. militaris. [хімічний аналіз]
• Через схожість з аденозином кордицепін пов’язують із внутрішньоклітинними мішенями, апоптозом і клітинним циклом (Tuli et al., 2013b). [доклініка]
• «Кордицепінова кислота» насправді — D-маніт; у C. sinensis її 7–29% залежно від стадії росту гриба. [хімічний аналіз] Їй приписують вплив при фіброзі печінки, сечогінну дію та антирадикальні властивості. [рівень не вказано] Дві роботи, на які огляд тут посилається, за назвами — загальний огляд про фіброз печінки та огляд про ураження нирок манітолом; кордицепс у них не вивчали.
• Полісахариди — 3–8% плодового тіла. Протипухлинну активність показали лише β-(1→3)-глюкан, галактозаміноглікан і протеополісахарид. [рівень не вказано]
• Полісахаридна фракція міцелію C. sinensis перемикає макрофаги з типу M2 («загоєння») на тип M1 («атака») через NF-κB (Chen W et al., 2010; 2012). [in vitro]

04 · Імунітет

Головна тема огляду. Кордицепс, його екстракти й речовини пов’язують із виробленням цитокінів IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 і TNF-α. [доклініка] Також — з посиленням фагоцитозу, виробленням оксиду азоту через фермент iNOS, запуском запальної відповіді через сигнальний шлях MAPK, синергізмом з інтерфероном-γ у виробленні цитокінів. [доклініка]

Дві сторони

• Полісахариди C. militaris у мишей з імунітетом, пригніченим циклофосфамідом: зростали поділ лімфоцитів і фагоцитарний індекс (Wang M et al., 2012). [тварини]
• Кислий полісахарид C. militaris, введений у ніс мишам із грипом A: менше вірусу в легенях, вища виживаність; той самий полісахарид підвищував TNF-α, IFN-γ і NO в макрофагах (Ohta et al., 2007). [тварини · in vitro] Даних про приймання всередину при грипі в людей огляд не наводить.
• Метанольні фракції C. sinensis пригнічували поділ лімфоцитів, активність NK-клітин і вироблення IL-2 та TNF-α мононуклеарами людини (Kuo et al., 1996). [in vitro · клітини людини]
• Водний екстракт C. militaris пригнічував вироблення NO, TNF-α та IL-6 активованими макрофагами (Jo et al., 2010). [in vitro]
• Кордицепін і C. sinensis у клітинах людини: у спокої — зростання IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α; після активації ФГА (фітогемаглютинін — речовина, якою в лабораторії активують лімфоцити) — зниження IL-2, IL-4, IL-5, IL-12, IFN-γ, TNF-α (Zhou et al., 2008). [in vitro · клітини людини]

Водночас перший рядок таблиці 2 називає полісахариди C. militaris на макрофагах RAW264.7 «імуностимулятором», хоча результати в ньому — зниження NO, TNF-α та IL-1β; в одній з робіт того самого рядка — «↓ NO, TNF-α і активує макрофаги». У розділі про запалення той самий огляд називає зниження NO і TNF-α протизапальною дією. Умови дослідів у рядку не пояснено, і ярлик «імуностимулятор» із наведених результатів не випливає.

Що є в людей

Jung et al., 2019 — міцелій CBG-CS-2 (Paecilomyces hepiali); за назвою в списку літератури — рандомізоване подвійне сліпе. [люди · РКД] Огляд повідомляє, що дослідження перевіряло ефективність і безпеку, але даних про побічні ефекти не наводить. Що компоненти CBG-CS-2 посилюють активність NK-клітин і фагоцитоз, огляд пише, не уточнюючи, чи отримано це в дослідженні в людей. [рівень не вказано]

05 · Запалення і пухлини

• Спиртовий екстракт міцелію C. militaris зменшував набряк від карагінану та експресію iNOS у макрофагах (Won & Park, 2005). [тварини · in vitro]
• Водний екстракт C. militaris при коліті від декстрансульфату: менше втрати ваги, діареї, кровотечі, ушкодження слизової (Han et al., 2011). [тварини] Карагінан і декстрансульфат — речовини, якими в тварин штучно викликають запалення: це моделі хвороби, а не сама хвороба людини.
• Кордицепін у клітинах мікроглії BV2 дозозалежно знижував NO, простагландин E2 і прозапальні цитокіни (Jeong et al., 2010). [in vitro] За цими даними автори говорять про «потенціал» при нейродегенеративних хворобах — у людей це не перевірено.
• Речовини C. sinensis пригнічували викид супероксид-аніону та еластази нейтрофілами людини: IC50 0,45 і 1,68 мкг/мл проти 38,32 і 31,98 в індометацину — протизапальних ліків, узятих для порівняння (Yang et al., 2011). «Більшість речовин» перевершили індометацин; значення — як їх наводить огляд. [in vitro · клітини людини] IC50 — концентрація, за якої ефект пригнічено наполовину: що менше число, то сильніша речовина в пробірці. Про силу в організмі це не говорить.
• Полісахарид C. sinensis у мишей із пухлиною підвищував СОД і ГПО (ферменти, що знешкоджують вільні радикали), знижував МДА — слід пошкодження жирів радикалами (Chen et al., 2006). [тварини]
• У старих мишей C. sinensis покращував навчання і пам’ять (Wang et al., 2004). [тварини] Тривалість життя людей в огляді не вивчали.

Пухлини та інше

• Кордицепін гальмує поділ ракових клітин через аденозинові рецептори A3 і шлях Wnt (Yoshikawa et al., 2004–2008). [in vitro · тварини] Шляхи його дії, як наголошує огляд, «залежать від типу клітин».
• У низькій концентрації кордицепін підвищував чутливість клітин раку жовчного міхура до гемцитабіну та 5-фторурацилу (Wu et al., 2014). [in vitro]
• C. militaris гальмував ріст пересадженої мишам Т-клітинної лімфоми (Park et al., 2017). [тварини]
• Окремі речовини різних видів пригнічували кишкову паличку, малярійного плазмодія, мікобактерію туберкульозу, зворотну транскриптазу ВІЛ-1. [in vitro] Це речовини, виділені з окремих видів, а не ефекти приймання кордицепса.

06 · Обмін і витривалість

Витривалість: єдине плацебо-контрольоване дослідження з результатом

Cs-4 (C. sinensis) 12 тижнів у здорових літніх людей, подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження (Chen S et al., 2010): вищі метаболічний і вентиляційний пороги. [люди · плацебо-контроль] Кількість учасників, доза і величина ефекту в огляді не наведені. За словами огляду, вищі пороги означають кращу аеробну працездатність без утоми в літніх людей. Це найсильніший за дизайном результат огляду, для якого описано наслідок.

Xiao et al., 1999 — за назвою в списку літератури, зростання аеробної ємності в здорових літніх людей на Cs-4 (тези); у тексті огляду роботу згадано лише у зв’язку з «анаеробним порогом». [люди · дизайн не описано] Слава «спортивного» гриба: 1993 року чемпіони світу з легкої атлетики розповіли про дієту з кордицепсом (Kashyap et al., 2016). Це історія, а не дослідження. [рівень не вказано]

Цукор, ліпіди, тиск, настрій

• Полісахарид міцелію C. sinensis знижував глюкозу плазми в мишей при введенні в черевну порожнину; при прийманні всередину зниження було «невеликим» (Kiho et al., 1993). [тварини] Людина приймає кордицепс всередину.
• CordyMax Cs-4 у щурів: нижчі базальна глюкоза та інсулін, вища чутливість до інсуліну (Balon et al., 2002; Zhao et al., 2002). [тварини]
• Білковий компонент C. sinensis знижував середній артеріальний тиск у щурів (Chiou et al., 2000). [тварини]
• Полісахарид C. militaris знижував ліпіди крові та печінки (Wang L et al., 2015). [тварини]
• Миші на полісахаридах міцелію C. sinensis довше плавали до виснаження (Li & Li, 2009; Yan et al., 2012). [тварини]
• Надкритичний екстракт C. sinensis дав антидепресантоподібний ефект у тесті підвішування мишей за хвіст (Nishizawa et al., 2007). [тварини] Настрій у людей в огляді не вивчали.

07 · Гормони і нирки

• «Гімалайською віагрою» кордицепс називають у популярній літературі (Kashyap et al., 2016). [традиція]
• Міцелій C. militaris покращував рухливість і форму сперматозоїдів у кнурів зі зниженою плідністю та в щурів (Lin et al., 2007; Chang et al., 2008). [тварини]
• Кордицепін підвищував тестостерон у клітинах Лейдіга та в плазмі мишей (Leu et al., 2011). [in vitro · тварини]
• На нормальних клітинах Лейдіга миші C. sinensis в одних дослідах підвищував тестостерон, в інших знижував його вироблення у відповідь на hCG (хоріонічний гонадотропін — гормон, яким у цих дослідах стимулювали вироблення тестостерону). [in vitro]
• У клітинах гранульози людини C. sinensis підвищував вироблення естрадіолу (Huang B M et al., 2004). [in vitro · клітини людини] Висновок про «чудового кандидата для підвищення плідності жінок» у жінок не перевірено. [думка авторів огляду]
• Даних про потенцію, плідність і рівень цих гормонів у людей огляд не наводить. За гормонозалежних захворювань приймання кордицепса варто обговорити з лікарем.

Нирки: найбільш «людська» тема

• Пацієнти після пересадки нирки (за назвою роботи), тривале приймання C. sinensis: менше крові й білка в сечі (Ding et al., 2011). [люди · дизайн не описано]
• Літні пацієнти (за назвою роботи): захист нирок від антибіотиків-аміноглікозидів (Bao et al., 1994). [люди · дизайн не описано]
• Хронічна ниркова недостатність: покращення функції нирок (Guan et al., 1992). [люди · дизайн не описано]
• CmNo1 (плодове тіло і міцелій C. militaris) зберігав функцію нирок у мишей із діабетом 2 типу (Yu et al., 2016). [тварини]

08 · Безпека

• «Властивості залежать від концентрації, і в більшості випадків про побічні ефекти не повідомлялося», хоча «бажана оцінка окремих речовин, таких як кордицепін». [думка авторів огляду]
• Єдине РКД (Jung et al., 2019) перевіряло і безпеку, але даних про побічні ефекти огляд не наводить. [люди · РКД]
• Єдиний розділ огляду під назвою «Токсичність» описує шкоду для культури гриба в поліпропіленовому пакеті, а не для людини (Holliday et al., 2004). [хімічний аналіз]
• Ругулозин і скайрин із C. formosana на клітинах CHO (непухлинна лінія з яєчника китайського хом’ячка): LD50 18,3 ± 0,2 і 103,7 ± 5,9 мкг/мл (Lu et al., 2014). [in vitro] LD50 — доза, від якої гине половина піддослідних.
• У виді Cordyceps subsessilis знайдено циклоспорин (Segelken, 1996). [хімічний аналіз] C. sinensis застосовували як «економічний імунодепресант» після пересадки нирки (Li et al., 2009). [люди · дизайн не описано]
• У мишей C. sinensis підвищував тестостерон і рецептор андрогенів і прискорював ріст клітин раку простати (Ma et al., 2018). [тварини] У клітинах раку простати людини LNCaP при цьому описано апоптоз і автофагію (Lee et al., 2014). [in vitro · клітини людини] Дані суперечать одне одному, а досліди на клітинах не показують, що станеться, коли гриб прийматиме людина.
• «Потрібні нові токсикологічні дослідження, щоб забезпечити безпеку». [думка авторів огляду]

Поєднання з ліками

• C. sinensis разом із циклоспорином A при пересадці нирки (Ding et al., 2009). [рівень не вказано]
• Кордицепін підвищував чутливість ракових клітин до гемцитабіну та 5-фторурацилу. [in vitro]
• Полісахариди з хіміопрепаратами — «синергізм». [тварини]
• Серед запропонованих застосувань огляд називає антитромботичну та антикоагулянтну дію (Qian et al., 2012; Liu Y et al., 2015). [рівень не вказано]
• Зниження цукру крові в мишей і щурів, середнього артеріального тиску в щурів. [тварини]

Даних про лікарські взаємодії в людей огляд не наводить. Але все перелічене — сигнали того, що компоненти гриба можуть змінювати дію ліків. Якщо такі ефекти — розрідження крові, зниження цукру й тиску — є в людини, вони можуть додаватися до дії ліків того самого призначення.

09 · Підсумки

Чого огляд не показує

• що приймання всередину зміцнює імунітет здорової людини або зменшує кількість інфекцій;
• яка доза і яка тривалість приймання діють у людини;
• наскільки великий ефект у людей: жодного числа;
• який вид, яка частина гриба і який екстракт дають описані ефекти;
• наскільки безпечне тривале приймання;
• чи лікує кордицепс рак, діабет або хвороби нирок у людей.

Слабкі місця огляду

• Методи не описують, як відбирали роботи й оцінювали їхню якість.
• Таблиця 2 називає «імуностимулятором» рядок, де NO і TNF-α знижуються.
• Посилання не завжди відповідають твердженню: робота про полісахарид кордицепса (Gu et al., 2003) у списку літератури — про вітаноліди рослини Physalis.
• Суперечливі результати (імунітет, тестостерон) перелічено, але не розібрано.
• Розділ «Токсичність» — про культуру гриба, а не про людину.
• Лише статті англійською мовою.

Що з цього випливає

Огляд — карта гіпотез, а не доказ користі. За ним не можна вибрати вид, форму і дозу кордицепса для людини. Його твердження треба перевіряти за першоджерелами.

• «Зміцнює імунітет» — в огляді це доклінічна теза; у людей вона не підтверджена числами.
• Кордицепс може як посилювати, так і пригнічувати імунну відповідь.
• Обговорити з лікарем до початку приймання: після пересадки органів і при прийманні імунодепресантів, під час хіміотерапії, при раку передміхурової залози, при прийманні препаратів, що розріджують кров, знижують цукор або тиск.

Якщо ви вже приймаєте кордицепс або думаєте про нього, повідомте про це лікаря, який вас лікує, особливо за перелічених станів.

Завантажити методичку

Повна методичка — 89 сторінок, зверстаних під екран телефона: усі дев’ять розділів, словник термінів і список робіт із людьми з огляду — завантажити PDF.

Якщо коротко

Кордицепс — сотні видів із різним складом. На клітинах і в тварин його речовини і посилюють, і пригнічують імунну відповідь. [доклініка] У людей — одне РКД щодо імунітету без чисел, одне плацебо-контрольоване дослідження щодо витривалості без величини ефекту і кілька робіт щодо нирок без опису дизайну. [люди · різний дизайн]

Читайте також другу методичку — Кордицепс і аритмії: розбір метааналізу Wang et al., 2022 — і статтю про те, чому дикий гімалайський і лабораторний кордицепс — два різні продукти.

Матеріал ознайомлювальний і не замінює консультацію лікаря. Методичку побудовано лише на огляді Das et al., 2021: решту робіт названо так, як їх подано в його списку літератури, і передано у викладі огляду — самих цих робіт ми не читали.