Кордицепс и иммунитет: что показал обзор Das et al., 2021

Коротко

Разбор обзора Das G, Front Pharmacol 2021. Кордицепс — гриб-паразит насекомых из тибетской и традиционной китайской медицины. Здесь — какие эффекты описаны, где их наблюдали (в пробирке, у животных или у людей) и чего обзор не показывает.

Видов в роде — больше 700. Контролируемых испытаний у людей в обзоре — два. Чисел об эффекте у людей — ни одного. Сами авторы в аннотации пишут, что фармакологические эффекты кордицепса «описаны в доклинических исследованиях», то есть на клетках и животных.

Как читать пометки

После каждого тезиса о действии на организм стоит пометка: на ком или на чём получен результат. Чем ближе пометка к слову «люди», тем ближе результат к вопросу «поможет ли это мне». Большинство пометок — «in vitro» и «животные». РКИ — рандомизированное контролируемое испытание: группы делят случайно; при плацебо-контроле сравнивают с пустышкой.

01 · Об обзоре

Обзор литературы в журнале Frontiers in Pharmacology (раздел Ethnopharmacology), 2021, том 11, статья 602364. 17 авторов из Южной Кореи, Мексики, Индии, Чили и Португалии. Финансирование — Национальный исследовательский фонд Кореи и Университет Донгук; конфликт интересов не заявлен. Искали в PubMed, SpringerLink, Scopus, ScienceDirect, журналах Elsevier и через Google, только на английском. Новых опытов в обзоре нет: он пересказывает чужие работы.

Чего нет в методах

• сколько работ найдено и сколько включено;
• за какие годы шёл поиск;
• как отбирали работы по дизайну (клетки, животные, люди);
• как оценивали качество работ и риск систематической ошибки;
• объединяли ли результаты в общую цифру (мета-анализ).

02 · Гриб

«Кордицепс» — не один гриб, а сотни видов с разным составом. Около 20 паразитируют на грибах Elaphomyces, остальные — на насекомых и паукообразных. Растёт в горах на высоте 3 600–4 000 м. Самые изученные виды — C. sinensis (современное название Ophiocordyceps sinensis) и C. militaris.

Гриб прорастает внутри живой личинки, замещает её ткани и выходит наружу стеблем — плодовым телом. Дикий гриб из-за чрезмерного сбора стал редким; с 1970-х его учатся ферментировать и выращивать, а C. militaris считают более дешёвой заменой C. sinensis. Гриб с горного луга и мицелий (грибница) из ферментёра — разные продукты. Обзор называет C. sinensis пищевой добавкой, отвечающей требованиям FDA — агентства США по продуктам и лекарствам (Wu et al., 2015): это о требованиях к пищевой добавке, а не о доказанном лечебном действии.

Традиционное применение

• В традиционной китайской медицине (ТКМ) — тонизирующее средство при болезнях органов дыхания, печени и почек, при повышенном сахаре крови, при опухолях. [традиция]
• Для энергии, выносливости, аэробной ёмкости и «клеточного иммунитета»; при усталости и слабости, для смягчения симптомов высотной болезни. [традиция]
• Специалисты ТКМ советуют регулярный приём C. sinensis «против инфекций, простуды и гриппа», при кашле, астме, болезнях бронхов. [традиция]
• Дозу и способ приёма местные лекари подбирают «методом проб и ошибок» (Maity, 2013). [традиция]
• Польза «замечена у спортсменов»: обзор объясняет её ростом АТФ в клетках, но ссылки на исследование не даёт. [мнение авторов обзора]

03 · Состав

В грибе десятки групп веществ: нуклеозиды, стерины, флавоноиды, циклические пептиды, фенолы, алкалоиды, полисахариды и другие. Какое из них отвечает за какой эффект, во многих случаях неизвестно. Не все найденные вещества «полезные»: среди них есть и иммунодепрессанты.

• Кордицепин (3′-дезоксиаденозин) — почти точная копия аденозина без одного атома кислорода; его заметно много в C. militaris. [химический анализ]
• Из-за сходства с аденозином кордицепин связывают с внутриклеточными мишенями, апоптозом и клеточным циклом (Tuli et al., 2013b). [доклиника]
• «Кордицепиновая кислота» на деле — D-маннит; в C. sinensis её 7–29% в зависимости от стадии роста. [химический анализ] Ей приписывают влияние при фиброзе печени, мочегонное и антирадикальное действие. [уровень не указан] Две работы, на которые здесь ссылается обзор, по названиям — общий обзор о фиброзе печени и обзор о поражении почек маннитолом; кордицепс в них не изучали.
• Полисахариды — 3–8% плодового тела. Противоопухолевую активность показали только β-(1→3)-глюкан, галактозаминогликан и протеополисахарид. [уровень не указан]
• Полисахаридная фракция мицелия C. sinensis переключает макрофаги из типа M2 («заживление») в тип M1 («атака») через NF-κB (Chen W et al., 2010; 2012). [in vitro]

04 · Иммунитет

Главная тема обзора. Кордицепс, его экстракты и вещества связывают с выработкой цитокинов IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 и TNF-α. [доклиника] А ещё — с усилением фагоцитоза, выработкой оксида азота через фермент iNOS, запуском воспалительного ответа через сигнальный путь MAPK, синергизмом с интерфероном-γ в выработке цитокинов. [доклиника]

Две стороны

• Полисахариды C. militaris у мышей с подавленным циклофосфамидом иммунитетом: росли деление лимфоцитов и фагоцитарный индекс (Wang M et al., 2012). [животные]
• Кислый полисахарид C. militaris, введённый в нос мышам с гриппом A: меньше вируса в лёгких, выше выживаемость; тот же полисахарид повышал TNF-α, IFN-γ и NO в макрофагах (Ohta et al., 2007). [животные · in vitro] Данных о приёме внутрь при гриппе у людей обзор не приводит.
• Метанольные фракции C. sinensis подавляли деление лимфоцитов, активность NK-клеток и выработку IL-2 и TNF-α мононуклеарами человека (Kuo et al., 1996). [in vitro · клетки человека]
• Водный экстракт C. militaris подавлял выработку NO, TNF-α и IL-6 активированными макрофагами (Jo et al., 2010). [in vitro]
• Кордицепин и C. sinensis в клетках человека: в покое — рост IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α; после активации ФГА (фитогемагглютинин — вещество, которым в лаборатории активируют лимфоциты) — снижение IL-2, IL-4, IL-5, IL-12, IFN-γ, TNF-α (Zhou et al., 2008). [in vitro · клетки человека]

При этом первая строка таблицы 2 называет полисахариды C. militaris на макрофагах RAW264.7 «иммуностимулятором», хотя результаты в ней — снижение NO, TNF-α и IL-1β; в одной из работ той же строки — «↓ NO, TNF-α и активирует макрофаги». В разделе о воспалении тот же обзор называет снижение NO и TNF-α противовоспалительным действием. Условия опытов в строке не объяснены, и ярлык «иммуностимулятор» из приведённых результатов не следует.

Что есть у людей

Jung et al., 2019 — мицелий CBG-CS-2 (Paecilomyces hepiali); по названию в списке литературы — рандомизированное двойное слепое. [люди · РКИ] Обзор сообщает, что испытание проверяло эффективность и безопасность, но данных о побочных эффектах не приводит. Что компоненты CBG-CS-2 усиливают активность NK-клеток и фагоцитоз, обзор пишет, не уточняя, получено ли это в испытании у людей. [уровень не указан]

05 · Воспаление и опухоли

• Спиртовой экстракт мицелия C. militaris уменьшал отёк от каррагинана и экспрессию iNOS в макрофагах (Won & Park, 2005). [животные · in vitro]
• Водный экстракт C. militaris при колите от декстрансульфата: меньше потери веса, диареи, кровотечения, повреждения слизистой (Han et al., 2011). [животные] Каррагинан и декстрансульфат — вещества, которыми у животных искусственно вызывают воспаление: это модели болезни, а не сама болезнь человека.
• Кордицепин в клетках микроглии BV2 дозозависимо снижал NO, простагландин E2 и провоспалительные цитокины (Jeong et al., 2010). [in vitro] По этим данным авторы говорят о «потенциале» при нейродегенеративных болезнях — у людей это не проверено.
• Вещества C. sinensis подавляли выброс супероксид-аниона и эластазы нейтрофилами человека: IC50 0,45 и 1,68 мкг/мл против 38,32 и 31,98 у индометацина — противовоспалительного лекарства, взятого для сравнения (Yang et al., 2011). «Большинство веществ» превзошли индометацин; значения — как их приводит обзор. [in vitro · клетки человека] IC50 — концентрация, при которой эффект подавлен наполовину: чем меньше число, тем сильнее вещество в пробирке. О силе в организме это не говорит.
• Полисахарид C. sinensis у мышей с опухолью повышал СОД и ГПО (ферменты, обезвреживающие свободные радикалы), снижал МДА — след повреждения жиров радикалами (Chen et al., 2006). [животные]
• У старых мышей C. sinensis улучшал обучение и память (Wang et al., 2004). [животные] Продолжительность жизни людей в обзоре не изучалась.

Опухоли и прочее

• Кордицепин тормозит деление раковых клеток через аденозиновые рецепторы A3 и путь Wnt (Yoshikawa et al., 2004–2008). [in vitro · животные] Пути его действия, как подчёркивает обзор, «зависят от типа клеток».
• В низкой концентрации кордицепин повышал чувствительность клеток рака желчного пузыря к гемцитабину и 5-фторурацилу (Wu et al., 2014). [in vitro]
• C. militaris тормозил рост пересаженной мышам Т-клеточной лимфомы (Park et al., 2017). [животные]
• Отдельные вещества разных видов подавляли кишечную палочку, малярийного плазмодия, микобактерию туберкулёза, обратную транскриптазу ВИЧ-1. [in vitro] Это вещества, выделенные из отдельных видов, а не эффекты приёма кордицепса.

06 · Обмен и выносливость

Выносливость: единственное плацебо-контролируемое испытание с результатом

Cs-4 (C. sinensis) 12 недель у здоровых пожилых, двойное слепое плацебо-контролируемое испытание (Chen S et al., 2010): выше метаболический и вентиляционный пороги. [люди · плацебо-контроль] Число участников, доза и величина эффекта в обзоре не приведены. По словам обзора, более высокие пороги означают лучшую аэробную работоспособность без усталости у пожилых. Это самый сильный по дизайну результат обзора, у которого описан исход.

Xiao et al., 1999 — по названию в списке литературы, рост аэробной ёмкости у здоровых пожилых на Cs-4 (тезисы); в тексте обзора работа упомянута только в связи с «анаэробным порогом». [люди · дизайн не описан] «Спортивная» слава гриба: в 1993 году чемпионы мира по лёгкой атлетике рассказали о диете с кордицепсом (Kashyap et al., 2016). Это история, а не исследование. [уровень не указан]

Сахар, липиды, давление, настроение

• Полисахарид мицелия C. sinensis снижал глюкозу плазмы у мышей при введении в брюшную полость; при приёме внутрь снижение было «небольшим» (Kiho et al., 1993). [животные] Человек принимает кордицепс внутрь.
• CordyMax Cs-4 у крыс: ниже базальная глюкоза и инсулин, выше чувствительность к инсулину (Balon et al., 2002; Zhao et al., 2002). [животные]
• Белковый компонент C. sinensis снижал среднее артериальное давление у крыс (Chiou et al., 2000). [животные]
• Полисахарид C. militaris снижал липиды крови и печени (Wang L et al., 2015). [животные]
• Мыши на полисахаридах мицелия C. sinensis дольше плавали до изнеможения (Li & Li, 2009; Yan et al., 2012). [животные]
• Сверхкритический экстракт C. sinensis дал антидепрессантоподобный эффект в тесте подвешивания мышей за хвост (Nishizawa et al., 2007). [животные] Настроение у людей в обзоре не изучалось.

07 · Гормоны и почки

• «Гималайской виагрой» кордицепс называют в популярной литературе (Kashyap et al., 2016). [традиция]
• Мицелий C. militaris улучшал подвижность и форму сперматозоидов у хряков со сниженной плодовитостью и у крыс (Lin et al., 2007; Chang et al., 2008). [животные]
• Кордицепин повышал тестостерон в клетках Лейдига и в плазме мышей (Leu et al., 2011). [in vitro · животные]
• На нормальных клетках Лейдига мыши C. sinensis в одних опытах повышал тестостерон, в других снижал его выработку в ответ на hCG (хорионический гонадотропин — гормон, которым в этих опытах стимулировали выработку тестостерона). [in vitro]
• В клетках гранулёзы человека C. sinensis повышал выработку эстрадиола (Huang B M et al., 2004). [in vitro · клетки человека] Вывод о «прекрасном кандидате для повышения плодовитости женщин» у женщин не проверен. [мнение авторов обзора]
• Данных о потенции, плодовитости и уровне этих гормонов у людей обзор не приводит. При гормонозависимых заболеваниях приём кордицепса стоит обсудить с врачом.

Почки: самая «человеческая» тема

• Пациенты после пересадки почки (по названию работы), длительный приём C. sinensis: меньше крови и белка в моче (Ding et al., 2011). [люди · дизайн не описан]
• Пожилые пациенты (по названию работы): защита почек от антибиотиков-аминогликозидов (Bao et al., 1994). [люди · дизайн не описан]
• Хроническая почечная недостаточность: улучшение функции почек (Guan et al., 1992). [люди · дизайн не описан]
• CmNo1 (плодовое тело и мицелий C. militaris) сохранял функцию почек у мышей с диабетом 2 типа (Yu et al., 2016). [животные]

08 · Безопасность

• «Свойства зависят от концентрации, и в большинстве случаев о побочных эффектах не сообщалось», хотя «предпочтительна оценка отдельных веществ, таких как кордицепин». [мнение авторов обзора]
• Единственное РКИ (Jung et al., 2019) проверяло и безопасность, но данных о побочных эффектах обзор не приводит. [люди · РКИ]
• Единственный раздел обзора под названием «Токсичность» описывает вред для культуры гриба в полипропиленовом пакете, а не для человека (Holliday et al., 2004). [химический анализ]
• Ругулозин и скайрин из C. formosana на клетках CHO (неопухолевая линия из яичника китайского хомячка): LD50 18,3 ± 0,2 и 103,7 ± 5,9 мкг/мл (Lu et al., 2014). [in vitro] LD50 — доза, от которой гибнет половина подопытных.
• В виде Cordyceps subsessilis найден циклоспорин (Segelken, 1996). [химический анализ] C. sinensis применяли как «экономичный иммунодепрессант» после пересадки почки (Li et al., 2009). [люди · дизайн не описан]
• У мышей C. sinensis повышал тестостерон и рецептор андрогенов и ускорял рост клеток рака простаты (Ma et al., 2018). [животные] В клетках рака простаты человека LNCaP при этом описаны апоптоз и аутофагия (Lee et al., 2014). [in vitro · клетки человека] Данные противоречат друг другу, а опыты на клетках не показывают, что произойдёт при приёме гриба человеком.
• «Нужны новые токсикологические исследования, чтобы обеспечить безопасность». [мнение авторов обзора]

Сочетание с лекарствами

• C. sinensis вместе с циклоспорином A при пересадке почки (Ding et al., 2009). [уровень не указан]
• Кордицепин повышал чувствительность раковых клеток к гемцитабину и 5-фторурацилу. [in vitro]
• Полисахариды с химиопрепаратами — «синергизм». [животные]
• Среди предлагаемых применений обзор называет антитромботическое и антикоагулянтное действие (Qian et al., 2012; Liu Y et al., 2015). [уровень не указан]
• Снижение сахара крови у мышей и крыс, среднего артериального давления у крыс. [животные]

Данных о лекарственных взаимодействиях у людей обзор не приводит. Но всё перечисленное — сигналы того, что компоненты гриба могут менять действие лекарств. Если разжижающее кровь, сахароснижающее и снижающее давление действие есть у человека, оно может складываться с действием лекарств того же назначения.

09 · Итоги

Чего обзор не показывает

• что приём внутрь укрепляет иммунитет здорового человека или снижает число инфекций;
• какая доза и какая длительность приёма действуют у человека;
• насколько велик эффект у людей: ни одного числа;
• какой вид, какая часть гриба и какой экстракт дают описанные эффекты;
• насколько безопасен длительный приём;
• лечит ли кордицепс рак, диабет или болезни почек у людей.

Слабые места обзора

• Методы не описывают, как отбирали работы и оценивали их качество.
• Таблица 2 называет «иммуностимулятором» строку, где NO и TNF-α снижаются.
• Ссылки не всегда совпадают с утверждением: работа о полисахариде кордицепса (Gu et al., 2003) в списке литературы — о витанолидах растения Physalis.
• Противоречивые результаты (иммунитет, тестостерон) перечислены, но не разобраны.
• Раздел «Токсичность» — о культуре гриба, а не о человеке.
• Только статьи на английском языке.

Что из этого следует

Обзор — карта гипотез, а не доказательство пользы. По нему нельзя выбрать вид, форму и дозу кордицепса для человека. Его утверждения нужно проверять по первоисточникам.

• «Укрепляет иммунитет» — в обзоре это доклинический тезис; у людей он не подтверждён числами.
• Кордицепс может как усиливать, так и подавлять иммунный ответ.
• Обсудить с врачом до приёма: после пересадки органов и при приёме иммунодепрессантов, во время химиотерапии, при раке предстательной железы, при приёме препаратов, разжижающих кровь, сахароснижающих и снижающих давление.

Если вы уже принимаете кордицепс или думаете о нём, сообщите об этом лечащему врачу, особенно при перечисленных состояниях.

Скачать методичку

Полная методичка — 89 страниц, свёрстанных под экран телефона: все девять разделов, словарь терминов и список работ с людьми из обзора — скачать PDF.

Если коротко

Кордицепс — сотни видов с разным составом. На клетках и у животных его вещества и усиливают, и подавляют иммунный ответ. [доклиника] У людей — одно РКИ по иммунитету без чисел, одно плацебо-контролируемое испытание по выносливости без величины эффекта и несколько работ по почкам без описания дизайна. [люди · разный дизайн]

Читайте также вторую методичку — Кордицепс при аритмиях: разбор мета-анализа Wang et al., 2022 — и статью о том, почему дикий гималайский и лабораторный кордицепс — два разных продукта.

Материал ознакомительный и не заменяет консультацию врача. Методичка построена только на обзоре Das et al., 2021: остальные работы названы так, как они указаны в его списке литературы, и переданы в изложении обзора — сами эти работы мы не читали.