у картинках і двох словах
Що це і навіщо
Мірогабалін — таблетки від особливого болю, що йде від пошкодженого нерва. Він із тієї самої родини ліків, що й прегабалін.
- Допомагає при болю після оперізувального лишаю
- І при болю, коли діабет роками пошкоджує нерви стоп і гомілок
- Схвалений в Японії та низці країн Азії
Що це за біль
Звичайний біль іде від рани чи запалення. Тут пошкоджений сам нерв, і він посилає сигнал болю сам по собі.
- Пече, наче шкіру обварили
- Простріли, як струмом
- Боляче навіть від простирадла чи рукава
Як він працює
Звичайні знеболювальні розраховані на запалення і тут працюють погано. Допомагають ліки, що заспокоюють перезбуджений нерв.
- У пошкодженого нерва сигнал іде з будь-якого приводу і без приводу
- Ліки приглушують надто чутливу проводку
Чим він особливий
Місце, куди сідають ліки, буває двох видів. З одним пов’язують знеболення, з іншим — запаморочення і сонливість.
- Мірогабалін прицільніше сідає на те, що пов’язане зі знеболенням
- На ньому він затримується надовго, а з іншого йде швидко
Біль стає меншим
У пацієнтів з Азії з болем після лишаю і з болем при діабеті біль знижувався сильніше, ніж у тих, хто пив таблетки без ліків.
- Що вища доза, то сильніше полегшення
Перевіряли на людях. Перевіряли на людях: у двох великих дослідженнях у країнах Азії.
Як розуміти результат
Людина відчуває більше полегшення, ніж видно в цифрах дослідження. Там рахують лише те, що ліки додають понад таблетку-пустушку.
- На пустушці людям теж стає легше
- Мета — зробити біль стерпним, а не прибрати зовсім
Рік приймання
У спостереженні завдовжки в рік у людей з болем при діабеті показники болю знижувалися весь рік.
- Більшість дійшли до кінця спостереження
- За рік кожен восьмий кинув приймання через побічні ефекти
Як приймати
Дозу підвищують поступово: сонливість і запаморочення залежать від дози і зазвичай слабшають, коли організм звикає.
- Ефект оцінюють за кілька тижнів — у кожного по-своєму
- Комусь допомагає відчутно, комусь не допомагає зовсім
Кому спершу до лікаря
Бувають сонливість і запаморочення — що вища доза, то частіше; у таких ліків ще набряки і набір ваги.
- Перші тижні — не за кермо, поки не ясно, як переноситься
- Немає користі — привід відмінити, а не терпіти побічні ефекти
- Різко кидати небажано: зниження дози обговорюють з лікарем
Важливо. За справжність таблеток, які продають поза японськими аптеками, ніхто поручитися не може.
Якщо однією фразою
Мірогабалін прицільніше сідає туди, де народжується знеболення, і знижує такий біль сильніше за пустушку; дозу підвищують поступово, перші тижні — без керма.
Головне
Мірогабалін (Tarlige) — таблетки при невропатичному болю з класу прегабаліну й габапентину, схвалені в Японії та низці країн Азії: він прицільніше сідає на ту частину мішені, що відповідає за знеболення, і довше на ній утримується.
| При чому | Чим допомагає | Що показали дослідження на людях |
|---|---|---|
| Постгерпетична невралгія — біль після оперізувального лишаю | заспокоює перезбуджений нерв | 763 пацієнти, до 14 тижнів: біль за шкалою від 0 до 10 знизився сильніше, ніж на плацебо, — на 0,41, 0,47 і 0,77 бала при 15, 20 і 30 мг на добу, значуще в усіх трьох групах [1] |
| Діабетична нейропатія і постгерпетична невралгія | знеболення зростає з дозою | об’єднаний аналіз двох опорних досліджень, 1587 пацієнтів (824 з діабетичним невропатичним болем): 20 мг на добу — −0,31 бала (95% ДІ −0,55…−0,08), 30 мг — −0,63 (95% ДІ −0,86…−0,40) порівняно з плацебо [2] |
| Тривале приймання | у річному спостереженні показники болю загалом знижувалися | річне спостереження при діабетичному невропатичному болю: показники болю знижувалися протягом усіх 52 тижнів; до кінця дійшли 172 із 214 залучених (80,4%) [3] |
| Прицільність до мішені | сідає на α2δ-1, з якою пов’язують знеболення, і повільно від неї відділяється, а від α2δ-2 (запаморочення, сонливість) — швидко | — |
Чим допомагає
Що за біль
Звичний біль має джерело: рана, запалення, розтягнення. Нерв його чесно передає, і знеболювальне працює за джерелом.
Звідси його впізнавані дивацтва:
▸печіння, наче шкіру ошпарили; ▸прострілі як струмом, раптові й короткі; ▸оніміння впереміш із болем — ділянка водночас і не відчуває, і болить; ▸біль від легкого дотику — коли простирадло чи рукав стають нестерпними.
Дві найчастіші причини — оперізувальний лишай, що лишає після себе постгерпетичну невралгію, і цукровий діабет, за якого роками пошкоджуються довгі нерви стоп і гомілок.
Звичайні знеболювальні тут працюють погано: немає запалення, на яке вони розраховані. Допомагають препарати, які заспокоюють перезбуджений нерв, — і ось тут з’являється клас, про який мова.
Ідея класу: не заглушити біль, а вгамувати збуджений провід
У закінченні нерва є кальцієві канали: коли крізь них входить кальцій, викидаються речовини-передавачі, і сигнал іде далі. У пошкодженого нерва цей механізм розладнаний — каналів стає більше, і сигнал іде з будь-якого приводу й без приводу.
У каналу є допоміжна частина — субодиниця α2δ. Прегабалін і габапентин сідають саме на неї і зменшують надмірний викид передавачів. Це не знеболення у звичному сенсі, а приглушення надто чутливої проводки.
Ідея препарату: влучити в потрібну половину мішені
Далі починається тонкість. Субодиниця α2δ існує у двох варіантах:
▸α2δ-1 — із нею пов’язують знеболювальну дію; ▸α2δ-2 — із нею пов’язують запаморочення й сонливість.
Прегабалін сідає на обидві. Звідси логічний хід: зробити молекулу, яка віддає перевагу першій.
Мірогабалін влаштований саме так, і в нього є друга особливість, ще важливіша за перевагу: він відділяється від α2δ-1 повільно, а від α2δ-2 швидко. Тобто затримується там, де потрібен, і не затримується там, де заважає.
Порівняння, яке тут доречне: якщо на пульті дві кнопки під одним пальцем — «тихіше біль» і «тихіше свідомість», — можна зробити палець тоншим і натискати переважно першу, затримуючись на ній довше.
Що показали дослідження
Як правильно читати 0,77 бала
Як приймати
▸Доза нарощується поступово — саме тому, що сонливість і запаморочення залежать від дози і зазвичай слабшають у міру звикання. ▸Дози з досліджень. В об’єднаному аналізі значущу різницю з плацебо дали 10 мг двічі на добу (20 мг/добу) і 15 мг двічі на добу (30 мг/добу). ▸Очікування має бути реалістичним. Мета цього класу — зробити біль стерпним, а не прибрати його. Очікування «стане не боляче» веде до розчарування і до нескінченного нарощування дози. ▸Ефект оцінюють у конкретної людини за кілька тижнів: за середньою різницею стоять і ті, кому препарат допоміг виразно, і ті, кому не допоміг зовсім.
Кому спершу до лікаря
| Небажане явище | Плацебо | 15 мг/добу | 20 мг/добу | 30 мг/добу |
|---|---|---|---|---|
| Сонливість | 3,8% | 10,8% | 14,5% | 19,1% |
| Запаморочення | 2,7% | 5,7% | 9,1% | 13,1% |
Найбільше полегшення і найбільша сонливість — на одній і тій самій дозі. У кожного п’ятого пацієнта на 30 мг на добу була сонливість, у кожного восьмого — запаморочення. Відміни через ці явища були нечастими: 0,6–1,9% залежно від дози в 14-тижневих дослідженнях. Але за річного спостереження при діабетичному невропатичному болю припинили лікування через небажані явища вже 13,1% — кожен восьмий.
▸Перші тижні — не за кермо, доки не ясно, як переноситься. ▸Відсутність відповіді — привід відмінити, а не терпіти побічні ефекти без користі й не продовжувати «про всяк випадок». ▸Різка відміна небажана для всього класу — зниження дози обговорюється з лікарем.
Підсумок
▸Той самий клас, що прегабалін, але прицільніший до α2δ-1 і з повільним від неї відділенням. ▸Знеболення доведене і зростає з дозою: різниця з плацебо 0,41–0,77 бала з десяти. ▸В об’єднаному аналізі значущий результат дали 20 і 30 мг на добу. ▸При діабетичному невропатичному болю показники болю знижувалися протягом усього року спостереження. ▸Доступний лише в Японії та частині Азії.
Джерела
1. Kato J, et al. Mirogabalin for the management of postherpetic neuralgia: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study in Asian patients. Pain. 2019;160(5):1175–1185. PMID 30913164
2. Kato J, et al. Safety and Efficacy of Mirogabalin for Peripheral Neuropathic Pain: Pooled Analysis of Two Pivotal Phase III Studies. Clin Ther. 2021;43(5):822–835.e16. PMID 34059327
3. Baba M, et al. Long-term safety and efficacy of mirogabalin in Asian patients with diabetic peripheral neuropathic pain. J Diabetes Investig. 2020;11(3):693–698. PMID 31722446
Застереження
Доза 15 мг на добу в об’єднаному аналізі значущої переваги над плацебо не показала.
Вибірковість не скасувала побічних ефектів класу. Вона обіцяла менше сонливості й запаморочення, але вони лишилися і зростають із дозою; прицільність до α2δ-1 пояснює молекулярний механізм, але щонайбільше зсунула співвідношення.
Чого поки що сказати не можна:
▸Перевагу над прегабаліном не доведено. Прямих порівнянь достатньої якості й розміру не проводилося. Зіставляти результати різних досліджень між собою некоректно — у них різні пацієнти, шкали і рівень плацебо-відповіді. ▸Вивчені лише азійські популяції. Усі опорні дослідження йшли в Японії, Південній Кореї, на Тайвані, у Сінгапурі, Малайзії й Таїланді. Відмінності в обміні ліків між популяціями відомі, і переносити результати напряму не можна. ▸Схвалень FDA та Європейського агентства немає. Це не вирок молекулі, але означає, що незалежної оцінки цих регуляторів препарат не проходив. ▸Горизонт спостереження — рік. Для болю, який лікують десятиліттями, це небагато. ▸Вплив на функцію та якість життя — сон, працездатність, настрій — вимірювався не як первинна точка; наскільки полегшення в 0,6 бала змінює життя, із цих даних не випливає.
Матеріал ознайомчий і не замінює консультації лікаря.
Ключові факти
- Мірогабалін (торгова назва Tarlige, Daiichi Sankyo) — ліганд субодиниці α2δ потенціалзалежних кальцієвих каналів, той самий клас, що прегабалін і габапентин; схвалений у Японії та низці країн Азії.
- Субодиниця α2δ існує у двох варіантах: із α2δ-1 пов’язують знеболювальну дію, із α2δ-2 — запаморочення й сонливість; мірогабалін прицільніший до першої і довше на ній утримується.
- У дослідженні при постгерпетичній невралгії у 763 пацієнтів різниця із середнім зниженням болю на плацебо становила 0,41, 0,47 і 0,77 бала за десятибальною шкалою для доз 15, 20 і 30 мг на добу — усі значущі.
- В об’єднаному аналізі двох опорних досліджень (1587 пацієнтів, діабетична нейропатія і постгерпетична невралгія) дози 20 і 30 мг на добу значуще перевершили плацебо: −0,31 і −0,63 бала.
- Сонливість і запаморочення зростають із дозою: на 30 мг на добу 19,1% і 13,1% проти 3,8% і 2,7% на плацебо; тому дозу нарощують поступово, а перші тижні не сідають за кермо.
