в картинках и двух словах
Что это и зачем
Мирогабалин — таблетки от особой боли, которая идёт от повреждённого нерва. Он из той же семьи лекарств, что прегабалин.
- Помогает при боли после опоясывающего лишая
- И при боли, когда диабет годами повреждает нервы стоп и голеней
- Одобрен в Японии и ряде стран Азии
Что это за боль
Обычная боль идёт от раны или воспаления. Здесь повреждён сам нерв, и он посылает сигнал боли сам по себе.
- Жжёт, будто кожу обварили
- Прострелы, как током
- Больно даже от простыни или рукава
Как он работает
Обычные обезболивающие рассчитаны на воспаление и здесь работают плохо. Помогают лекарства, которые успокаивают перевозбуждённый нерв.
- У повреждённого нерва сигнал уходит по любому поводу и без повода
- Лекарство приглушает слишком чувствительную проводку
Чем он особенный
Место, куда садится лекарство, бывает двух видов. С одним связывают обезболивание, с другим — головокружение и сонливость.
- Мирогабалин прицельнее садится на тот, что связан с обезболиванием
- На нём он задерживается надолго, а с другого уходит быстро
Боль становится меньше
У пациентов из Азии с болью после лишая и с болью при диабете боль снижалась сильнее, чем у тех, кто пил таблетки без лекарства.
- Чем выше доза, тем сильнее облегчение
Проверяли на людях. Проверяли на людях: в двух больших исследованиях в странах Азии.
Как понимать результат
Человек чувствует облегчение больше, чем видно в цифрах исследования. Там считают только то, что лекарство добавляет сверх таблетки-пустышки.
- На пустышке людям тоже становится легче
- Цель — сделать боль переносимой, а не убрать совсем
Год приёма
В наблюдении длиной в год у людей с болью при диабете показатели боли снижались весь год.
- Большинство дошли до конца наблюдения
- За год каждый восьмой бросил приём из-за побочных эффектов
Как принимать
Дозу повышают постепенно: сонливость и головокружение зависят от дозы и обычно слабеют, когда организм привыкает.
- Эффект оценивают за несколько недель — у каждого по-своему
- Кому-то помогает отчётливо, кому-то не помогает вовсе
Кому сначала к врачу
Бывают сонливость и головокружение — чем выше доза, тем чаще; у таких лекарств ещё отёки и набор веса.
- Первые недели — не за руль, пока не ясно, как переносится
- Нет пользы — повод отменить, а не терпеть побочные эффекты
- Резко бросать нежелательно: снижение дозы обсуждают с врачом
Важно. За подлинность таблеток, которые продают вне японских аптек, никто поручиться не может.
Если одной фразой
Мирогабалин прицельнее садится туда, где рождается обезболивание, и снижает такую боль сильнее пустышки; дозу повышают постепенно, первые недели — без руля.
Главное
Мирогабалин (Tarlige) — таблетки при невропатической боли из класса прегабалина и габапентина, одобренные в Японии и ряде стран Азии: он прицельнее садится на ту часть мишени, что отвечает за обезболивание, и дольше на ней удерживается.
| При чём | Чем помогает | Что показали исследования на людях |
|---|---|---|
| Постгерпетическая невралгия — боль после опоясывающего лишая | успокаивает перевозбуждённый нерв | 763 пациента, до 14 недель: боль по шкале от 0 до 10 снизилась сильнее, чем на плацебо, — на 0,41, 0,47 и 0,77 балла при 15, 20 и 30 мг в сутки, значимо во всех трёх группах [1] |
| Диабетическая нейропатия и постгерпетическая невралгия | обезболивание растёт с дозой | объединённый анализ двух опорных исследований, 1587 пациентов (824 с диабетической невропатической болью): 20 мг в сутки — −0,31 балла (95% ДИ −0,55…−0,08), 30 мг — −0,63 (95% ДИ −0,86…−0,40) по сравнению с плацебо [2] |
| Длительный приём | в годичном наблюдении показатели боли в целом снижались | годичное наблюдение при диабетической невропатической боли: показатели боли снижались на протяжении всех 52 недель; до конца дошли 172 из 214 вошедших (80,4%) [3] |
| Прицельность к мишени | садится на α2δ-1, с которой связывают обезболивание, и медленно от неё отделяется, а от α2δ-2 (головокружение, сонливость) — быстро | — |
Чем помогает
Что за боль
Привычная боль имеет источник: рана, воспаление, растяжение. Нерв её честно передаёт, и обезболивающее работает по источнику.
Отсюда её узнаваемые странности:
▸жжение, будто кожу обварили; ▸прострелы как током, внезапные и короткие; ▸онемение вперемешку с болью — участок одновременно и не чувствует, и болит; ▸боль от лёгкого прикосновения — когда простыня или рукав становятся невыносимыми.
Две самые частые причины — опоясывающий лишай, оставляющий после себя постгерпетическую невралгию, и сахарный диабет, при котором годами повреждаются длинные нервы стоп и голеней.
Обычные обезболивающие здесь работают плохо: нет воспаления, на которое они рассчитаны. Помогают препараты, которые успокаивают перевозбуждённый нерв, — и вот тут появляется класс, о котором речь.
Идея класса: не заглушить боль, а унять возбуждённый провод
В окончании нерва есть кальциевые каналы: когда через них входит кальций, выбрасываются вещества-передатчики, и сигнал идёт дальше. У повреждённого нерва этот механизм разлажен — каналов становится больше, и сигнал уходит по любому поводу и без повода.
У канала есть вспомогательная часть — субъединица α2δ. Прегабалин и габапентин садятся именно на неё и уменьшают чрезмерный выброс передатчиков. Это не обезболивание в привычном смысле, а приглушение слишком чувствительной проводки.
Идея препарата: попасть в нужную половину мишени
Дальше начинается тонкость. Субъединица α2δ существует в двух вариантах:
▸α2δ-1 — с ней связывают обезболивающее действие; ▸α2δ-2 — с ней связывают головокружение и сонливость.
Прегабалин садится на обе. Отсюда логичный ход: сделать молекулу, которая предпочитает первую.
Мирогабалин устроен именно так, и у него есть вторая особенность, ещё более важная, чем предпочтение: он отделяется от α2δ-1 медленно, а от α2δ-2 быстро. То есть задерживается там, где нужен, и не задерживается там, где мешает.
Сравнение, которое здесь уместно: если у пульта две кнопки под одним пальцем — «тише боль» и «тише сознание», — можно сделать палец тоньше и нажимать преимущественно первую, задерживаясь на ней дольше.
Что показали исследования
Объединённый анализ двух опорных исследований. Данные 1587 пациентов — 824 с диабетической невропатической болью и 763 с постгерпетической невралгией, около 350 центров в шести странах Азии.
Как правильно читать 0,77 балла
Это не всё облегчение, которое чувствует пациент. Измеряется разница между группами, а в исследованиях боли улучшение на плацебо велико: люди отмечают снижение боли и на пустышке. Пациент на препарате чувствует и своё улучшение, и плацебо-составляющую — а в таблицу попадает только то, что осталось сверху.
Как принимать
▸Доза наращивается постепенно — именно потому, что сонливость и головокружение зависят от дозы и обычно ослабевают по мере привыкания. ▸Дозы из исследований. В объединённом анализе значимую разницу с плацебо дали 10 мг дважды в сутки (20 мг/сут) и 15 мг дважды в сутки (30 мг/сут). ▸Ожидание должно быть реалистичным. Цель этого класса — сделать боль переносимой, а не убрать её. Ожидание «станет не больно» ведёт к разочарованию и к бесконечному наращиванию дозы. ▸Эффект оценивают у конкретного человека за несколько недель: за средней разницей стоят и те, кому препарат помог отчётливо, и те, кому не помог вовсе.
Кому сначала к врачу
| Нежелательное явление | Плацебо | 15 мг/сут | 20 мг/сут | 30 мг/сут |
|---|---|---|---|---|
| Сонливость | 3,8% | 10,8% | 14,5% | 19,1% |
| Головокружение | 2,7% | 5,7% | 9,1% | 13,1% |
Наибольшее облегчение и наибольшая сонливость — на одной и той же дозе. У каждого пятого пациента на 30 мг в сутки была сонливость, у каждого восьмого — головокружение. Отмены из-за этих явлений были нечастыми: 0,6–1,9% в зависимости от дозы в 14-недельных исследованиях. Но при годичном наблюдении при диабетической невропатической боли прекратили лечение из-за нежелательных явлений уже 13,1% — каждый восьмой.
▸Первые недели — не за руль, пока не ясно, как переносится. ▸Отсутствие ответа — повод отменить, а не терпеть побочные эффекты без пользы и не продолжать «на всякий случай». ▸Резкая отмена нежелательна для всего класса — снижение дозы обсуждается с врачом.
Итог
▸Тот же класс, что прегабалин, но прицельнее к α2δ-1 и с медленным от неё отделением. ▸Обезболивание доказано и растёт с дозой: разница с плацебо 0,41–0,77 балла из десяти. ▸В объединённом анализе значимый результат дали 20 и 30 мг в сутки. ▸При диабетической невропатической боли показатели боли снижались на протяжении всего года наблюдения. ▸Доступен только в Японии и части Азии.
Источники
1. Kato J, et al. Mirogabalin for the management of postherpetic neuralgia: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study in Asian patients. Pain. 2019;160(5):1175–1185. PMID 30913164
2. Kato J, et al. Safety and Efficacy of Mirogabalin for Peripheral Neuropathic Pain: Pooled Analysis of Two Pivotal Phase III Studies. Clin Ther. 2021;43(5):822–835.e16. PMID 34059327
3. Baba M, et al. Long-term safety and efficacy of mirogabalin in Asian patients with diabetic peripheral neuropathic pain. J Diabetes Investig. 2020;11(3):693–698. PMID 31722446
Оговорки
Доза 15 мг в сутки в объединённом анализе значимого преимущества над плацебо не показала.
Избирательность не отменила побочных эффектов класса. Она обещала меньше сонливости и головокружения, но они остались и растут с дозой; прицельность к α2δ-1 объясняет молекулярный механизм, но в лучшем случае сдвинула соотношение.
Чего пока сказать нельзя:
▸Превосходство над прегабалином не доказано. Прямых сравнений достаточного качества и размера не проводилось. Сопоставлять результаты разных исследований между собой некорректно — в них разные пациенты, шкалы и уровень плацебо-ответа. ▸Изучены только азиатские популяции. Все опорные исследования шли в Японии, Южной Корее, на Тайване, в Сингапуре, Малайзии и Таиланде. Различия в обмене лекарств между популяциями известны, и переносить результаты напрямую нельзя. ▸Одобрений FDA и Европейского агентства нет. Это не приговор молекуле, но означает, что независимой оценки этих регуляторов препарат не проходил. ▸Горизонт наблюдения — год. Для боли, которую лечат десятилетиями, это немного. ▸Влияние на функцию и качество жизни — сон, работоспособность, настроение — измерялось не как первичная точка; насколько облегчение в 0,6 балла меняет жизнь, из этих данных не следует.
Материал ознакомительный и не заменяет консультацию врача.
Ключевые факты
- Мирогабалин (торговое название Tarlige, Daiichi Sankyo) — лиганд субъединицы α2δ потенциал-зависимых кальциевых каналов, тот же класс, что прегабалин и габапентин; одобрен в Японии и ряде стран Азии.
- Субъединица α2δ существует в двух вариантах: с α2δ-1 связывают обезболивающее действие, с α2δ-2 — головокружение и сонливость; мирогабалин прицельнее к первой и дольше на ней удерживается.
- В исследовании при постгерпетической невралгии у 763 пациентов разница со средним снижением боли на плацебо составила 0,41, 0,47 и 0,77 балла по десятибалльной шкале для доз 15, 20 и 30 мг в сутки — все значимы.
- В объединённом анализе двух опорных исследований (1587 пациентов, диабетическая нейропатия и постгерпетическая невралгия) дозы 20 и 30 мг в сутки значимо превзошли плацебо: −0,31 и −0,63 балла.
- Сонливость и головокружение растут с дозой: на 30 мг в сутки 19,1% и 13,1% против 3,8% и 2,7% на плацебо; поэтому дозу наращивают постепенно, а первые недели не садятся за руль.
