Главное
Что такое фолат и его формы
Фолат (витамин B9) нужен для синтеза ДНК — генетического материала клетки — и для обезвреживания гомоцистеина, поэтому важен для крови, слизистых и нервной системы будущего ребёнка (Burgerstein, Handbuch Nährstoffe 2015, с. 70–71). При варке теряется 50–90 % фолата (Burgerstein, Handbuch Nährstoffe 2015, с. 72).
Фолат — природные формы B9 в еде, фолиевая кислота — синтетическая форма для добавок и обогащения муки, метилфолат (5-метилтетрагидрофолат) — готовая активная форма, которую клетка получает с помощью фермента MTHFR. Без витамина B12 фолат полноценно не работает (Burgerstein, Handbuch Nährstoffe 2015, с. 74).
Беременность: самое доказанное действие
Что значит «мутация MTHFR»
C677T — частый вариант гена: две его копии (генотип TT) имеют от 1 % и меньше до 20 % и больше людей в разных популяциях. У матерей с TT шансы расщепления позвоночника у ребёнка были примерно вдвое выше (отношение шансов 2,0), и, по некоторым данным, этот риск зависит от обеспеченности фолатом (Botto LD Am J Epidemiol 2000. PMID 10791559[5]).
В рутинном обследовании на склонность к тромбозам анализ на MTHFR не нужен: Американская коллегия медицинской генетики и геномики (ACMG) считает его клиническую пользу минимальной (Hickey SE Genet Med 2013. PMID 23288205[9]).
Метилфолат: что о нём известно
В рандомизированном исследовании (144 женщины, 24 недели) 416 мкг метилфолата подняли фолат в эритроцитах сильнее, чем 400 мкг фолиевой кислоты; авторы называют его возможной альтернативой (Lamers Y Am J Clin Nutr 2006. PMID 16825690[7]).
Но это уровень в крови, а не число пороков: защиту от пороков показала фолиевая кислота (De-Regil LM Cochrane Database Syst Rev 2015. PMID 26662928[3]). Генотип не делает метилфолат обязательным, а верхний предел касается и его (EFSA NDA Panel EFSA J 2023. PMID 37965303[8]).
Фолат и гомоцистеин
В мета-анализе 25 испытаний при исходном гомоцистеине 12 мкмоль/л (в американских бланках та же единица) и фолате 12 нмоль/л (5,3 нг/мл) 0,4 мг фолиевой кислоты в день снижали гомоцистеин на 20 %, 0,8 мг — на 23 %. B12 давал ещё 7 %, значимого эффекта B6 не показано (Homocysteine Lowering Trialists' Collaboration Am J Clin Nutr 2005. PMID 16210710[10]), хотя справочник предлагает и его (Burgerstein, Handbuch Nährstoffe 2015, с. 77–78).
Почему больше — не лучше
Справочник называет фолиевую кислоту нетоксичной даже в высоких дозах и приводит авторские дозы, во много раз выше современного предела (Burgerstein, Handbuch Nährstoffe 2015, с. 72–73). Современные руководства осторожнее. Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (EFSA) сохранило верхний предел 1000 мкг в сутки для взрослых, включая беременных и кормящих, — на фолиевую кислоту и метилфолат из добавок и обогащённых продуктов (не на фолат из обычной еды); в 15–17 лет — 800 мкг. Ключевой риск — при дефиците B12: фолиевая кислота может убрать анемию, а поражение нервов может прогрессировать (EFSA NDA Panel EFSA J 2023. PMID 37965303[8]); справочник предупреждает о том же (Burgerstein, Handbuch Nährstoffe 2015, с. 73). Подробнее — в статье о дефиците B12.
Что показали исследования
| Что проверяли | Кто участвовал | Результат |
|---|---|---|
| Фолиевая кислота 4 мг при прошлой беременности с пороком, 1991 | 1817 женщин высокого риска, исход известен у 1195 | Пороки: 6 случаев против 21, защита 72 % |
| Поливитамины с 0,8 мг фолиевой кислоты, Венгрия (обзор 2011) | Женщины, планирующие беременность | На 93 % меньше первых случаев (по данным автора); в обзоре Кокрейна для первых случаев значимый эффект не показан |
| Обзор Кокрейна, 2015 | 5 испытаний, 7391 женщина | Риск пороков нервной трубки ниже, относительный риск 0,31 |
| Генотип MTHFR и фолиевая кислота, 2011 | 932 женщины с известным генотипом | У TT фолат ниже, но связь с дозой от генотипа значимо не зависела |
| Дозы фолиевой кислоты и гомоцистеин, 2005 | 25 испытаний, 2596 человек | 0,4 мг: −20 %; 0,8 мг: −23 %; 5 мг: −25 % |
| Метилфолат против фолиевой кислоты, 2006 | 144 женщины, 24 недели | Фолат в эритроцитах сильнее вырос на 416 мкг метилфолата |
Не всё доказано одинаково: на расщелину нёба и губы, пороки сердца и выкидыши фолиевая кислота в обзоре Кокрейна не показала ни пользы, ни вреда (De-Regil LM Cochrane Database Syst Rev 2015. PMID 26662928[3]); связь избытка фолата с колоректальным раком, раком простаты и ухудшением когнитивных функций при низком B12 EFSA сочло недоказанной (EFSA NDA Panel EFSA J 2023. PMID 37965303[8]).
Кому быть осторожнее
- Если уже была беременность с пороком нервной трубки, дозу назначает врач: в испытании Совета по медицинским исследованиям Великобритании (MRC) это были 4 мг в день — выше верхнего предела (Czeizel AE Ann Nutr Metab 2011. PMID 21865678[2]).
- Если есть онемение, покалывание, неустойчивость походки или анемия, сначала проверьте B12.
- Если принимаете несколько добавок, сложите фолиевую кислоту и метилфолат из всех: предел 1000 мкг в сутки для взрослых (в 15–17 лет — 800 мкг) касается их суммы из добавок и обогащённых продуктов, но не фолата из обычной еды (EFSA NDA Panel EFSA J 2023. PMID 37965303[8]).
Итог
Фолиевая кислота до зачатия — одна из самых доказанных добавок: 400–800 мкг в день снижают риск пороков нервной трубки у ребёнка. Вариант MTHFR встречается часто и её не отменяет; метилфолат — возможная альтернатива, но не обязательная замена. Больше 1000 мкг в сутки из добавок без назначения врача принимать не стоит. Подобрать форму и дозу при планировании беременности можно на консультации.
Материал ознакомительный и не заменяет консультацию врача. Форму и дозу фолатов подбирает врач с учётом анамнеза и анализов.
Источники
- MRC Vitamin Study Lancet 1991. PMID 1677062
- Czeizel AE Ann Nutr Metab 2011. PMID 21865678
- De-Regil LM Cochrane Database Syst Rev 2015. PMID 26662928
- USPSTF JAMA 2023. PMID 37526713
- Botto LD Am J Epidemiol 2000. PMID 10791559
- Crider KS Am J Clin Nutr 2011. PMID 21508090
- Lamers Y Am J Clin Nutr 2006. PMID 16825690
- EFSA NDA Panel EFSA J 2023. PMID 37965303
- Hickey SE Genet Med 2013. PMID 23288205
- Homocysteine Lowering Trialists' Collaboration Am J Clin Nutr 2005. PMID 16210710
Ключевые факты
- У 1817 женщин, у которых уже была беременность с пороком нервной трубки, фолиевая кислота до зачатия в дозе 4 мг в день снизила риск повторения на 72 % (MRC Vitamin Study, Lancet 1991; Czeizel AE, Ann Nutr Metab 2011).
- Обзор Кокрейна (5 испытаний, 7391 женщина): ежедневная фолиевая кислота снижает риск пороков нервной трубки, относительный риск 0,31, доказательства высокого качества (De-Regil LM, Cochrane Database Syst Rev 2015).
- Рабочая группа по профилактическим мерам США рекомендует всем, кто планирует или может забеременеть, 400–800 мкг фолиевой кислоты в день (USPSTF, JAMA 2023).
- Две копии варианта C677T гена MTHFR (фермента метилентетрагидрофолатредуктазы) имеют от 1 % и меньше до 20 % и больше людей в разных популяциях (Botto LD, Am J Epidemiol 2000); связь фолата в крови с дозой фолиевой кислоты от генотипа значимо не зависела (Crider KS, Am J Clin Nutr 2011).
- Верхний предел для взрослых, включая беременных, — 1000 мкг в сутки фолиевой кислоты и метилфолата из добавок и обогащённых продуктов (не фолата из обычной еды); главный риск избытка связан с дефицитом B12 (EFSA, EFSA J 2023).
