Эзафосфина (Esafosfina): почему это капельница энергии и зачем её ставили футболистам

Коротко

Что это за препарат

Эзафосфина — препарат итальянской компании Biomedica Foscama, по-итальянски Esafosfina; встречается также написание «Эсафосфина». Действующее вещество — D-фруктозо-1,6-дифосфат в виде натриевой соли. Во флаконе с порошком нет ничего, кроме действующего вещества, растворитель — вода для инъекций; после растворения флакон 5 г/50 мл даёт раствор 100 мг/мл для внутривенного введения.

В Италии препарат зарегистрирован с 1957 года, флакон 5 г — с 1963-го. В официальной инструкции для врачей (RCP) Итальянского агентства по лекарственным средствам (AIFA) у него одно показание — установленная гипофосфатемия, то есть низкий уровень фосфата в крови. По анатомо-терапевтическо-химической классификации (ATC) он отнесён к «прочим сердечным препаратам», код C01EB07 (AIFA RCP, 2021; AIFA, 2026).

Фруктозо-1,6-дифосфат применяют и за пределами Италии. В Китае к 2006 году разрешение на инъекционный фруктозо-1,6-дифосфат натрия имели несколько десятков производителей, и Государственное управление по надзору за продуктами и лекарствами (SFDA) выпустило для них единую инструкцию: показание — гипофосфатемия, доза 5–10 г в сутки, скорость около 10 мл в минуту, то есть 1 г в минуту (SFDA, 2006).

Почему это «капельница энергии»

Почти вся энергия, которой пользуется клетка, проходит через одну молекулу — АТФ. В ней 3 остатка фосфорной кислоты, и энергия запасена в связях между ними. Когда мышца сокращается, а сердце качает кровь, АТФ отдаёт один фосфат и превращается в АДФ (аденозиндифосфат); чтобы снова стать АТФ, молекуле нужны свободный фосфат и энергия топлива.

Главный быстрый путь получения АТФ из глюкозы — гликолиз, цепочка из 10 ферментных шагов. На старте клетка вкладывает 2 молекулы АТФ: навешивает на глюкозу два фосфата и получает фруктозо-1,6-дифосфат. Дальше эта молекула делится на две половинки — триозофосфаты, — и из них клетка возвращает 4 АТФ. Иначе говоря, ФДФ — «полуфабрикат» гликолиза, в который заряд уже вложен.

Второй адресат фосфата — эритроциты. Своих митохондрий у них нет, и всю энергию они получают из гликолиза. Из этой же цепочки эритроцит делает 2,3-ДФГ (2,3-дифосфоглицерат) — вещество, которое помогает гемоглобину отдавать кислород тканям: чем его больше, тем легче кислород «отпускается» там, где он нужен. Поэтому от запаса фосфата зависит не только заряд мышцы, но и снабжение её кислородом.

Как это выглядит у людей, проверили на 45 здоровых взрослых. Им быстро ввели в вену 5 г ФДФ в 10-процентном растворе — номинально те же доза и концентрация, что во флаконе 5 г/50 мл. После этого вырос неорганический фосфат в сыворотке (p<0,0001, то есть разница статистически достоверна) и АТФ в эритроцитах (p<0,01). Непрямая калориметрия — расчёт обмена по газам выдыхаемого воздуха — показала сдвиг топлива: вырос дыхательный коэффициент, отношение выдыхаемого углекислого газа к поглощённому кислороду, доля энергии из углеводов выросла, а из жиров снизилась; пульс и частота дыхания немного, но достоверно снизились. У 10 участников 5 г обычной глюкозы ничего из этого не изменили (Markov AK Metabolism 2000. PMID 10877192^[1]).

Футбол: капельница перед матчем в Серии А 1990-х

Самая известная спортивная история эзафосфины — итальянская. В итальянском футболе капельницы эзафосфины ставили перед матчами, и об этом рассказывали сами игроки. Бывший либеро «Ромы» и «Дженоа» Джанлука Синьорини в интервью журналу Panorama вспоминал, что ему много кололи вольтарен (диклофенак) от постоянных болей в голеностопе, «а потом неотон [фосфокреатин] и эзафосфину прямо в вену перед матчами» (la Repubblica, 11.01.2001). В каком клубе и в какие годы это было, в статье не уточняется. Зато там же сказано, что о загадочных капельницах перед матчами туринскому прокурору рассказывали игроки «Ювентуса», а консультанты прокурора установили, что это были эзафосфина и неотон в вену (la Repubblica, 11.01.2001).

Второй рассказ прозвучал в суде. С января 2002 года в Турине шёл процесс, где врача и генерального директора «Ювентуса» обвиняли в спортивном мошенничестве — применении лекарств у игроков в 1994–1998 годах. 27 октября 2003 года на заседании первым свидетелем выступил Джанлука Виалли и подтвердил, что получал капельницы эзафосфины (la Repubblica, 29.10.2003); по пересказу швейцарской газеты Le Temps, их ставили перед матчами (Le Temps, 20.01.2004).

Масштаб описывали материалы следствия: по пересказу la Repubblica, капельницы эзафосфины получали как минимум 12 игроков клуба, а член медицинского штаба признал, что препарат им никогда не давали по показаниям, утверждённым Министерством здравоохранения (la Repubblica, 04.07.2001). Назначенный судом эксперт, фармаколог Эудженио Мюллер, критиковал капельницы неотона и эзафосфины «непосредственно перед матчами» здоровым игрокам «без какой-либо терапевтической необходимости» (la Repubblica, 29.06.2004). Защита отвечала, что речь о законных препаратах, а эзафосфину указывали в декларациях для антидопингового контроля и другие клубы (la Repubblica, 10.12.2003).

Точку поставил Кассационный суд Италии в 2007 году: он признал, что в 1994–1998 годах игрокам «Ювентуса» незаконно вводили препараты, но преступление погашено давностью; в заметке о решении конкретные препараты не перечислены, эзафосфина там не названа (Quotidiano Nazionale, 31.05.2007). Для сегодняшнего читателя важны 2 детали: явный запрет капельниц без медицинской цели появился в Списке ВАДА только с 1 января 2005 года (World Triathlon, 25.09.2004), а сам фруктозо-1,6-дифосфат в Запрещённом списке не значится и сейчас.

Спорт 2020-х: опрос легкоатлетов национальных сборных

Данные 2020–2021 годов — из журнала Frontiers in Sports and Active Living (2026). Авторы провели анонимный онлайн-опрос 138 элитных легкоатлетов национальных сборных — спортивная ходьба, бег на средние и длинные дистанции; ответы собирали с октября 2020 по январь 2021 года. Тема работы — как часто спортсмены высокого уровня получают внутривенную терапию (Bezuglov E Front Sports Act Living 2026. PMID 42440853^[2]).

Эзафосфина стояла в анкете готовым пунктом. Её отметили 22 из 93 участников, указавших свои внутривенные препараты, — 23,6 %, почти каждый четвёртый: 14 мужчин и 8 женщин. В той же таблице Актовегин отметили 77,4 %, фосфокреатин — 64,5 %, L-карнитин — 39,8 %. Это спортсмены на выносливость: на дистанции мышцы тратят АТФ без остановки — от нескольких минут на средних дистанциях до нескольких часов в спортивной ходьбе.

Допинг или нет: правило 100 мл за 12 часов

Фруктозо-1,6-дифосфата нет в Запрещённом списке ВАДА 2026 года, который действует с 1 января 2026-го: в разделе S4.4 «Метаболические модуляторы» названы другие вещества — например, мельдоний и триметазидин (ВАДА, 2026). В итальянской базе лекарств AIFA у эзафосфины стоит flagDopante = 0, то есть отметки «допинг» нет; для сравнения, у фуросемида (Lasix) и клостебола (Trofodermin) этот флаг равен 1 (AIFA, 2026).

Ограничен способ введения. Правило M2.2 запрещает спортсменам в любое время — на соревнованиях и вне их — внутривенные инфузии и инъекции суммарно более 100 мл за 12 часов, кроме полученных правомерно при лечении в больнице, хирургическом вмешательстве или клинической диагностике (ВАДА, 2026). Запрет привязан к объёму, поэтому действует, даже если само вещество разрешено. Кабинет врача, гостиничный номер, дом или клиника внутривенных капельниц (IV-клиника) вне больницы исключением не считаются, и для вливания больше лимита нужно разрешение на терапевтическое использование (TUE) (ВАДА, 2025). В Списке 2027 года, который вступит в силу 1 января 2027-го, текст M2.2 не изменился (ВАДА, 2026).

Что это значит во флаконах. Один флакон 5 г/50 мл укладывается в лимит, если за те же 12 часов в вену больше ничего не вводили. Два флакона по 50 мл или флакон 10 г/100 мл — это ровно 100 мл: ещё не «более 100 мл», но любая промывка системы или другое вливание в эти 12 часов выводит за порог. Дозы из спортивных исследований — 15 г или 250 мг на кг веса — в 10-процентном растворе занимают 150–190 мл при весе 60–76 кг (расчёт), поэтому вне больницы без TUE они сегодня под запретом.

В Италии действует ещё более строгая национальная норма. В декрете Министерства здравоохранения от 1 июля 2026 года, опубликованном в официальном вестнике Gazzetta Ufficiale № 210 от 10.09.2026, национальный список запрещает внутривенные вливания более 50 мл за 6 часов, кроме полученных при госпитализации и в клинических исследованиях; приложение с переводом Списка ВАДА в том же декрете называет порог 100 мл за 12 часов (Gazzetta Ufficiale, 2026). Флакон 50 мл находится ровно на итальянском пороге.

С 2018 года ВАДА заменило норму «не более 50 мл за 6 часов» на «не более 100 мл суммарно за 12 часов», чтобы безопасно вводить незапрещённые лекарства, например железо (ВАДА, 2017).

Что показали исследования у людей

Из 11 исследований в таблице 8 проведены у пациентов — при переливаниях крови, операциях на сердце и лёгких, тяжёлой болезни лёгких и стенокардии, 3 — у здоровых людей, из них 2 с нагрузкой.

При аортокоронарном шунтировании у 120 пациентов проверили 5 схем введения, и рабочей оказалась одна: 250 мг/кг в вену до операции плюс ФДФ в кардиоплегическом растворе, которым защищают сердце на время остановки. У этих 15 пациентов через 2, 4 и 6 часов после восстановления кровотока был ниже маркёр повреждения сердечной мышцы КФК-МВ (сердечная фракция креатинфосфокиназы), а инфарктов во время операции и после неё было меньше (Riedel BJ Anesth Analg 2004. PMID 14693576^[7]). В исследовании с катетеризацией сердца у 30 пациентов с ишемической болезнью и повышенным давлением наполнения левого желудочка после внутривенного ФДФ это давление снизилось с 22 до 16,7 мм рт. ст., сердечный индекс — объём крови, который сердце выбрасывает за минуту в пересчёте на площадь тела, — вырос с 2,50 до 2,81 л/мин/м², а пульс и давление в аорте значимо не изменились (Markov AK Am Heart J 1997. PMID 9141376^[8]).

При стабильной стенокардии одна капельница ФДФ у 10 человек в простом слепом перекрёстном сравнении с глюкозой повысила переносимость нагрузки и общий объём работы и достоверно отодвинула появление боли и снижения сегмента ST при нагрузочной пробе; авторы предполагают, что дело может быть в лучшем снабжении скелетных мышц кислородом (Marchionni N J Clin Pharmacol 1988. PMID 3230148^[9]). При лёгкой и умеренной сердечной недостаточности 4 инфузии по 125 мг/кг каждые 12 часов повысили фракцию выброса левого желудочка на 7 %, а давление и пульс при этом не изменились (Munger MA Pharmacotherapy 1994. PMID 7997386^[10]).

В двойном слепом рандомизированном перекрёстном исследовании, где порядок препарата и плацебо выбирали случайно, у 10 тренированных мужчин 34 ± 7 лет задача была другой: час равномерной нагрузки на 70 % МПК, затем ступенчатый тест до отказа. При инфузии ФДФ 250 мг/кг различий с плацебо не выявлено — ни по пульсу, давлению и газообмену, ни по ощущению тяжести нагрузки, глюкозе, лактату и гормонам (Myers J Med Sci Sports Exerc 1990. PMID 2406538^[13]). О том, как мышца и митохондрии сами отвечают на нагрузку, — в статье MOTS-c: пептид из собственной ДНК митохондрии, который отвечает на нагрузку.

Где эзафосфина работает

Если сложить исследования, видна общая линия: результаты получены там, где не хватает фосфата или кислорода; авторы исследования 1990 года пишут, что энергетический эффект ФДФ описан при закислении, нехватке кислорода и ишемии — недостатке кровотока (Myers J Med Sci Sports Exerc 1990. PMID 2406538^[13]). После массивных переливаний 2,3-ДФГ на ФДФ рос быстрее, чем на неорганическом фосфате; при истощении сила вдоха в группе ФДФ выросла примерно на 16 %; при замене клапанов сердца сегмент ST возвращался к норме на 15,7 минуты быстрее (расчёт: 50,3 − 34,6), а маркёры повреждения сердечной мышцы были ниже. В исследовании с катетеризацией давление наполнения снижалось у 30 пациентов, у которых оно было исходно повышено, а у 17 пациентов с нормальным давлением наполнения оно не изменилось (Markov AK Am Heart J 1997. PMID 9141376^[8]).

У 12 здоровых мужчин в ступенчатом тесте после 15 г ФДФ работа выросла на 25 %, МПК — на 12 %; у 10 тренированных после 250 мг/кг ни за час на 70 % МПК, ни в тесте до отказа пульс, газообмен, лактат и гормоны от плацебо не отличались. Практический вывод: эзафосфина — средство восполнения, а не ежедневный «энергетик» для организма с полными запасами. Её официальное место — подтверждённый дефицит фосфата; переливания, операции на сердце и лёгких и истощение при болезнях лёгких — области, где ФДФ изучали у пациентов, а решение о ней принимает врач. Если сил не хватает без видимой причины, начинать стоит с анализов: что проверить — в статье Ось стресса: сон, энергия и какие анализы обсудить.

Официальное показание: низкий фосфор в крови

Гипофосфатемией называют концентрацию фосфора в сыворотке ниже 0,8 ммоль/л (2,5 мг/дл) — так её определяет обзор 2010 года (Liamis G QJM 2010. PMID 20356849^[14]). Фосфат нужен для сборки каждой молекулы АТФ и 2,3-ДФГ, поэтому при его нехватке клетке труднее заряжать свою батарейку, а эритроциту — отдавать кислород. Установленная гипофосфатемия — единственное показание и в итальянской инструкции AIFA, и в китайской единой инструкции 2006 года (AIFA RCP, 2021; SFDA, 2006).

«Капельница энергии» — образ, который описывает механизм: по данным биохимических исследований, приведённым в инструкции AIFA, ФДФ в фармакологических дозах стимулирует пополнение запаса высокоэнергетических фосфатов в клетках и 2,3-ДФГ, а назначают его для восполнения фосфата (AIFA RCP, 2021). В больницах ФДФ служит и источником фосфата для внутривенного питания. Итальянское общество больничной фармации (SIFO) в 2022 году сообщило, что флакон 5 г/50 мл снова доступен для больничного использования, и сравнило его с глицерофосфатом натрия — другим источником органического фосфора для смесей полного парентерального (внутривенного) питания (SIFO, 2022). У пострадавших с травмой на внутривенном питании фосфат в составе ФДФ — 1 ммоль на кг в сутки — давал лучший азотистый баланс, то есть меньшую чистую потерю белка, чем такое же по калориям питание с неорганическим фосфатом (Radrizzani D Surg Gynecol Obstet 1986. PMID 3088741^[15]).

Как вводят

Эзафосфину вводят внутривенно капельно. Перед введением порошок растворяют в 50 мл прилагаемого растворителя, и флакон 5 г/50 мл даёт раствор 100 мг/мл. Рекомендуемая суточная доза — от 70 до 160 мг на кг веса в зависимости от тяжести состояния и степени гипофосфатемии; взрослому это обычно 1–2 флакона по 5 г в день или 1 флакон 10 г, высокие дозы делят на 2 введения (AIFA RCP, 2021). Доза, кратность и длительность — только по назначению врача.

Скорость — около 10 мл в минуту, то есть флакон 50 мл вводят не быстрее чем за 5 минут (расчёт). Спешить нельзя: при скорости выше 10 мл/мин возможны прилив крови к лицу, сердцебиение и покалывание в руках и ногах, а при слишком быстром введении — боль и раздражение в месте укола (AIFA RCP, 2021).

Препарат быстро уходит из крови. У здоровых добровольцев через 5 минут после инфузии 250 мг/кг концентрация в плазме составляет 770 мг/л, период полувыведения — 10–15 минут, а через 80 минут после окончания капельницы ФДФ в плазме уже не определяется: он переходит в ткани и расщепляется до монофосфатов, триозофосфатов и неорганического фосфата (AIFA RCP, 2021).

Что учесть в составе. Флакон 5 г/50 мл содержит 30 ммоль натрия — около 0,7 г (расчёт), это важно, если поступление натрия ограничивают. Готовый раствор даёт около 0,47 мЭкв (миллиэквивалента) фосфора на мл, то есть около 23,5 мЭкв на флакон (расчёт). При клиренсе креатинина — показателе того, сколько крови почки очищают за минуту, — ниже 50 мл/мин инструкция рекомендует контролировать фосфор в крови и при необходимости снижать дозу (AIFA RCP, 2021).

Кому нельзя и что важно знать

По инструкции AIFA эзафосфина противопоказана в 4 случаях: наследственная непереносимость фруктозы, гиперфосфатемия (высокий фосфор в крови), почечная недостаточность и повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам (AIFA RCP, 2021).

Раздел 4.4 инструкции отдельно предупреждает о детях: если во время инфузии, особенно у новорождённого или грудного ребёнка, появились возбуждение или потливость, тем более при подтверждённой гипогликемии, нужно заподозрить наследственную непереносимость фруктозы, немедленно остановить капельницу и восстановить равновесие обмена веществ.

Нежелательные реакции по инструкции: при скорости выше 10 мл/мин — прилив крови к лицу, сердцебиение и покалывание в руках и ногах; редко — аллергические реакции разной тяжести, вплоть до анафилактического шока. Случаев передозировки не описано; теоретически слишком большие или слишком частые дозы могут поднять фосфор в крови, а это, в свою очередь, понизить кальций (AIFA RCP, 2021). В исследовании при шунтировании одну из 5 схем дозирования пришлось скорректировать из-за метаболического ацидоза — закисления крови (Riedel BJ Anesth Analg 2004. PMID 14693576^[7]).

Что в итоге

Эзафосфина — капельница фруктозо-1,6-дифосфата, молекулы из середины энергетической цепочки клетки с 2 уже вложенными фосфатами. У здоровых взрослых доза 5 г поднимает фосфат в крови и АТФ в эритроцитах; после массивных переливаний 2,3-ДФГ на ней растёт быстрее, чем на неорганическом фосфате; при замене клапанов сердца сегмент ST возвращается к норме на 15,7 минуты быстрее, а при операциях на лёгких эпизодов аритмии почти вдвое меньше; при истощении у больных ХОБЛ сила вдоха в группе ФДФ выросла примерно на 16 %.

В футболе её история связана с Серией А 1990-х, а в опросе 2020–2021 годов её назвал почти каждый четвёртый из легкоатлетов сборных, перечисливших свои внутривенные препараты (22 из 93). Само вещество в Запрещённом списке ВАДА не значится; вне больницы ограничен объём — 100 мл за 12 часов при флаконе 50 мл. Результаты получены там, где фосфата и кислорода не хватает; применяют препарат только по назначению врача.

Материал ознакомительный и не заменяет консультацию врача. Эзафосфина 5 г/50 мл — рецептурный препарат; решение о назначении и дозе принимает врач по результатам анализов.