Givlaari (givosiran) 189 mg vial for injection

Описание

💊 Рецептурная малая интерферирующая РНК, направленная на ген ALAS1, для лечения взрослых с острой печёночной порфирией.

▪︎ Гивосиран 189 мг/мл, один флакон на одно введение; 2,5 мг/кг подкожно раз в месяц, вводит медицинский работник

▪︎ Производитель: Alnylam Pharmaceuticals

▪︎ Одобрение FDA: ноябрь 2019 года

🔬 Как работает: гем собирается цепочкой из восьми шагов, и при этой болезни один шаг работает плохо. Готовый гем в норме тормозит первый фермент цепочки, ALAS1, по обратной связи; когда гема не хватает, тормоз ослабевает, цепочка ускоряется и упирается в поломку, так что перед ней накапливаются незавершённые заготовки. Две из них — аминолевулиновая кислота и порфобилиноген — токсичны для нервной системы, и именно из них складываются приступы. Гивосиран глушит ALAS1 в клетках печени, удерживая первый фермент приглушённым постоянно, чтобы заготовки не накапливались. Гемин внутривенно обрывает уже начавшийся приступ; этот препарат не даёт приступу начаться. 📊 Доказательства: в ENVISION (NEJM 2020) у 94 пациентов годовая частота приступов составила 3,2 против 12,5 на плацебо — на 74% меньше (p<0,001), при этом снизились заготовки в моче, число дней применения гемина и суточные оценки боли. В финальном анализе на 36 месяце (J Hepatol 2023) ни одного приступа не было у 86% пациентов на непрерывном лечении и у 92% переведённых с плацебо, а годовые дни применения гемина упали с 16,2 до 0,4.

⚠️ Только по рецепту, вводит медработник, имея под рукой средства помощи при анафилаксии; тяжёлая гиперчувствительность к гивосирану — единственное противопоказание. Рамочного предупреждения нет, но действуют шесть предостережений: анафилаксия, поражение печени (печёночные пробы исходно и периодически, снижение дозы до 1,25 мг/кг после значимого повышения), изменения функции почек, реакции в месте укола и возвратные реакции, повышение гомоцистеина (измерять исходно, рассмотреть витамин B6) и панкреатит — последний легко принять за очередной приступ порфирии. Не заменяет гемин при начавшемся приступе, а также отказ от провоцирующих лекарств, голодания и алкоголя.

📦 Заказывается по запросу через чат — наличие и актуальную цену подтверждает администратор.