Коротко
Что происходит при этой болезни
Гипертрофическая кардиомиопатия — генетически обусловленное утолщение сердечной мышцы, чаще всего межжелудочковой перегородки. Ключевая ошибка в понимании: сердце здесь не слабое, а чрезмерно сильное.
На молекулярном уровне сокращение обеспечивают поперечные мостики: головки миозина цепляются за нити актина и тянут их. При этой болезни доля миозина, готового сцепиться, повышена — мышца сокращается избыточно и хуже расслабляется.
Дальше начинается механика: утолщённая перегородка вместе с передней створкой митрального клапана в систолу перекрывает выход крови в аорту. Возникает обструкция выносящего тракта — препятствие, из-за которого появляются одышка, боль в груди, головокружение и обмороки.
Чем лечили раньше и что изменилось
| Подход | Что делает | Ограничение |
|---|---|---|
| Бета-блокаторы | Снижают частоту и силу сокращений косвенно | Не влияют на молекулярную причину; эффект часто неполный |
| Верапамил, дизопирамид | Влияют на сократимость и наполнение | Переносимость, ограниченный эффект |
| Септальная миэктомия (операция) | Убирает часть утолщённой перегородки | Хирургия, требует опытного центра |
| Алкогольная септальная абляция | Вызывает контролируемый инфаркт участка перегородки | Инвазивно, риск блокад |
| *Мавакамтен* | Уменьшает число активных мостиков актин-миозин | Требует контроля фракции выброса |
Принципиальная разница: всё предыдущее либо облегчало условия, либо удаляло избыток ткани. Мавакамтен впервые действует на сам механизм избыточного сокращения.
Что показало исследование
▸EXPLORER-HCM (Lancet, 2020) — исследование 3-й фазы у пациентов с симптомной обструктивной формой. Мавакамтен достоверно чаще плацебо улучшал комбинированную конечную точку — функциональный класс и переносимость физической нагрузки [1].
Интегрированный анализ более поздних данных подтверждает эффект при монотерапии [2].
Как принимают и что контролируют
Здесь польза и главный риск — одно и то же действие в разной дозе. Препарат снижает сократимость: в нужной мере это лечение, в избыточной — сердечная недостаточность.
| Этап | Что делают |
|---|---|
| До старта | Эхокардиография: фракция выброса, градиент в выносящем тракте |
| Старт | Обычно 5 мг в сутки |
| Титрование | Коррекция дозы по данным эхокардиографии и градиенту |
| Поддержание | Эхокардиография каждые 12 недель |
| При падении фракции ниже порога | Приостановка терапии |
Взаимодействия и ограничения
▸Метаболизм идёт через CYP2C19 и CYP3A4 — сочетание с сильными ингибиторами и индукторами этих ферментов требует коррекции дозы или запрещено; ▸беременность — противопоказание, женщинам репродуктивного возраста нужна надёжная контрацепция; ▸сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса — препарат не назначают; ▸интеркуррентные состояния (инфекция, тахиаритмия) могут снизить фракцию выброса — на это время терапию пересматривают.
Афикамтен: следующее поколение
Афикамтен (Myqorzo, одобрен в декабре 2025 года) работает по тому же принципу, но с другой фармакокинетикой: короче период полувыведения, быстрее выход на равновесную концентрацию.
| Мавакамтен | Афикамтен | |
|---|---|---|
| Класс | Ингибитор сердечного миозина | Ингибитор сердечного миозина |
| Период полувыведения | Длинный | Короче |
| Титрование | Медленнее, шаги реже | Быстрее и гибче |
| Обратимость при избыточном эффекте | Медленнее | Быстрее |
| Данные | EXPLORER-HCM и последующие | SEQUOIA-HCM [3] |
Прямых сравнительных исследований нет — выбор делает кардиолог исходя из клинической ситуации, доступности и удобства мониторинга.
Что важно понимать пациенту
▸Это не таблетка «для сердца вообще». Показание узкое: симптомная обструктивная форма гипертрофической кардиомиопатии, подтверждённая эхокардиографией. ▸Эхокардиография — часть лечения, а не формальность. Без неё препарат применять нельзя. ▸Эффект развивается постепенно и оценивается по переносимости нагрузки и градиенту, а не по ощущению «сразу стало легче». ▸Отмена возвращает исходное состояние — препарат управляет болезнью, а не излечивает генетическую причину.
Обсудить диагноз и тактику можно на консультации; заказать препарат — здесь.
Источники
1. Olivotto I, et al. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020;396(10253):759–769. PMID 32871100
2. Olivotto I, et al. Mavacamten monotherapy in obstructive hypertrophic cardiomyopathy: an integrated analysis of phase 3 data. Am Heart J. 2026. PMID 42636950
3. Maron MS, et al. Aficamten for symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (SEQUOIA-HCM). N Engl J Med. 2024;390(20):1849–1861. PMID 38739079
4. CAMZYOS (mavacamten) — инструкция по применению (US Prescribing Information), Bristol Myers Squibb.
Ключевые факты
- Мавакамтен (торговое название Camzyos, Bristol Myers Squibb) — первый в классе ингибитор сердечного миозина. Одобрен FDA в апреле 2022 года для симптомной обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.
- Механизм: он уменьшает количество активных поперечных мостиков между актином и миозином — тех самых сцеплений, за счёт которых мышца сокращается. Сердце начинает сокращаться менее интенсивно и лучше расслабляться, обструкция выносящего тракта уменьшается.
- Это принципиально иной подход, чем у бета-блокаторов и верапамила: те влияют на частоту и нагрузку, а мавакамтен вмешивается в саму молекулярную механику сокращения — причину болезни, а не её следствия.
- EXPLORER-HCM (Lancet, 2020): в исследовании 3-й фазы препарат достоверно чаще плацебо приводил к улучшению функционального статуса и переносимости нагрузки у пациентов с обструктивной формой.
- Ключевой риск ровно противоположен пользе: избыточное подавление сократимости. Поэтому фракцию выброса контролируют эхокардиографией регулярно, и при её падении ниже порога терапию приостанавливают.
- В США препарат выдаётся по программе ограниченного доступа REMS: обязательная эхокардиография перед началом, затем по графику титрования и далее каждые 12 недель.
- Дозы подбираются титрованием, обычный старт — 5 мг в сутки с последующей коррекцией по данным эхокардиографии и градиенту в выносящем тракте.
- Взаимодействия существенны: препарат метаболизируется через CYP2C19 и CYP3A4, поэтому сочетание с сильными ингибиторами и индукторами этих ферментов требует пересмотра дозы или запрещено.
- Беременность — противопоказание: препарат может нанести вред плоду, женщинам репродуктивного возраста нужна контрацепция.
- Афикамтен (Myqorzo, одобрен в декабре 2025 года) — следующее поколение того же принципа: более короткий период полувыведения и более быстрое титрование, что упрощает управление дозой.
